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Compuestos de 2-piridona que son inhibidores de la quinasa Reorganizada Durante la Transfección (RET), representados por la fórmula (1) en donde: R¹ es hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, hidroxilo, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, cicloalcoxi C₃₋₆, amino, (alquil C₁₋₆)amino-, o (alquil C₁₋₆)(alquil C₁₋₆)amino-; cada R² se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, ciano, hidroxilo, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, cicloalcoxi C₃₋₆, amino, (alquil C₁₋₆)amino-, y (alquil C₁₋₆)(alquil C₁₋₆)amino-; R³ es fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, ciano, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, -OR⁴, y CONR⁵R⁶; en donde dicho alquilo C₁₋₆ está sustituido opcionalmente con ciano, hidroxilo, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, o -NR⁵R⁶; y en donde dicho sustituyente heteroarilo de 5 ó 6 miembros está sustituido opcionalmente con halógeno, alquilo C₁₋₄, o haloalquilo C₁₋₄; R⁴ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, o heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros; en donde dicho alquilo C₁₋₆ está sustituido opcionalmente con ciano, hidroxilo, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, o -NR⁵R⁶; y en donde dicho cicloalquilo C₃₋₆ está sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, hidroxilo, hidroxialquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, y haloalcoxi C₁₋₄; y en donde dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros está sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C₁₋₄ y haloalquilo C₁₋₄; R⁵ y R⁶ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y haloalquilo C₁₋₄; o R⁵ y R⁶ tomados junto con el nitrógeno al que están anclados representan un anillo saturado de 5 ó 6 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre oxígeno, nitrógeno, y azufre, en donde dicho anillo está sustituido opcionalmente con halógeno, alquilo C₁₋₄, o haloalquilo C₁₋₄; y n es 0, 1, ó 2; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. Composiciones farmacéuticas que los contienen, procedimientos para su preparación, y a su uso en terapia, solos o combinados, para la normalización de la sensibilidad, la motilidad y/o la secreción gastrointestinal y/o trastornos o enfermedades abdominales y/o el tratamiento relacionado con enfermedades relacionadas con la disfunción de RET o en las que la modulación de la actividad de RET puede tener un beneficio terapéutico que incluye, pero no se limita a, todas las clasificaciones del síndrome del intestino irritable (SII) incluyendo diarrea predominante, estreñimiento predominante o un patrón de heces alternante, distensión abdominal funcional, estreñimiento funcional, diarrea funcional, trastorno intestinal funcional no especificado, síndrome de dolor abdominal funcional, estreñimiento idiopático crónico, trastornos esofágicos funcionales, trastornos gastroduodenales funcionales, dolor anorrectal funcional, enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedades proliferativas tales como cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma hepatocelular, cáncer colorrectal, cáncer de tiroides medular, cáncer de tiroides folicular, cáncer de tiroides anaplásico, cáncer de tiroides papilar, tumores cerebrales, cáncer de la cavidad peritoneal, tumores sólidos, otro cáncer de pulmón, cáncer de cabeza y cuello, gliomas, neuroblastomas, Síndrome de Von Hippel-Lindau y tumores de riñón, cáncer de mama, cáncer de las trompas de falopio, cáncer de ovario, cáncer de células transicionales, cáncer de próstata, cáncer de esófago y de la unión gastroesofágica, cáncer biliar, adenocarcinoma, y cualquier tumor maligno con un incremento de la actividad quinasa RET. |
