靶向肝脏的糖原磷酸化酶抑制剂胆酸类衍生物、其制备方法及医药用途

摘要

本发明涉及一类糖原磷酸化酶抑制剂胆酸类衍生物，还涉及他们的制备方法以及含有它们的药物组合。糖原磷酸化酶抑制剂胆酸类衍生物是糖原磷酸化酶的肝靶向前体药物，与糖原磷酸化酶抑制剂相比口服后能够提高糖原磷酸化酶抑制剂在肝中的浓度，可作为降血糖特别是空腹高血糖治疗的优选药物。该类化合物可用于预防和治疗糖尿病及其并发症、高血脂症、肥胖、高胰高血糖素症、胰岛素抵抗、禁食高血糖症、高血压及其并发症、动脉粥样硬化症、代谢综合征或肿瘤。

主权项

如下式所示的化合物或其药学上可接受的盐或酯：其中：X₁、X₂、X₃和X₄全为C或者X₁、X₂、X₃和X₄之一为N而其他的必须为C；R₁和R₁’各自独立代表H、卤素、羟基、氰基、C₄烷基、C_1‑4烷氧基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、乙烯基、乙炔基；R₂代表α氨基酸的侧链；R₃代表H、甲基；R₄、R₅、R₆和R₇各自独立代表H、羟基、R₈COO；R₈代表1～20个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、烯烃基、炔烃基、芳基和杂芳基；X代表H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、NH₂、CF₃、SH、OH、OCH₃、OC₂H₅、COOH、1～10个碳的直链或支链烷基、烯烃基、炔烃基、芳基、杂芳基。