一种硫酸粘杆菌素的生产方法

摘要

本发明公开了一种硫酸粘杆菌素的生产方法，依次包括如下步骤：过滤、脱钙镁和吸附解析、浓缩、脱盐、中和、喷雾干燥；其特征在于：所述的过滤采用陶瓷膜超滤过滤；所述的吸附解析采用填充有甲基丙烯酸型梭酸基树脂或丙烯酸梭酸基树脂的连续离子交换系统进行吸附解析，所述的浓缩采用纳滤浓缩。本发明生产方法具有的优点为：由于硫酸粘杆菌素是胞内产物，用陶瓷膜过滤时，会把细胞打碎，使硫酸粘杆菌细胞内的硫酸粘杆菌素也可以收集到；设备紧凑、系统简化、管道缩减和占地面积少；树脂消耗量减少；采用纳滤浓缩具有浓缩倍数高，能耗低等优点，整个方法具有收率高、纯化效果好且生产成本低等优点。

主权项

一种硫酸粘杆菌素的生产方法，依次包括如下步骤：过滤、脱钙镁和吸附解析、浓缩、脱盐、中和、喷雾干燥；其特征在于：所述的过滤采用陶瓷膜超滤过滤；所述的吸附解析采用填充有甲基丙烯酸型羧酸基树脂或丙烯酸羧酸基树脂的连续离子交换系统进行吸附解析，所述的浓缩采用纳滤浓缩；所述的陶瓷膜超滤采用的陶瓷膜分离孔径为50‑250nm；所述的连续离子交换系统内置30个分离单元，每个分离单元内填充甲基丙烯酸型羧酸基树脂或丙烯酸羧酸基树脂；所述的连续离子交换系统分成七个区域，每个区域组成如下：吸附区：包含8个分离单元，该区域中8个分离单元第1个和第2个分离单元串联连接，粘杆菌素原料液首先进入吸附区第1个分离单元，原料液经过分离单元，粘杆菌素被部分交换到树脂上，从第2个分离单元流出液与吸附水洗区的水洗液一并混合再进入以三并三串的方式连接的第3个到第8个分离单元，其中第7个、第8个分离单元流出液为吸附余液；吸附水洗区：包括3个分离单元，经过吸附后，各分离单元进行水洗，该区域中的3个分离单元以串联方式连接，位于吸附区后，采用逆流进纯水方式，柱子旋转到吸附水洗区后，夹带在树脂间的料液被水顶出，流出液与吸附区第2个分离单元的流出液混合一同进入吸附区的第3个、第4个分离单元；反顶脱水区：包含一个分离单元，用解析区的产品硫酸粘杆菌素作为该区的进料，并采用逆向进料，以顶替夹带在树脂间的水；解析区：包含7个分离单元，分为两段，前段包含3个分离单元，后段包含4个分离单元，采用5％硫酸正向串联进入前段3个分离单元后，其流出液与解析后水洗区中的流出液混合再正向串联进入后段的4个分离单元，收集最后一个分离单元出液，得到产品硫酸粘杆菌素；解析后水洗区：包含4个分离单元，采用串联连接逆流进纯水方式，经过硫酸解析后，树脂通过纯水的冲洗，将分离单元中残留的硫酸全部洗出，解析后水洗区中的流出液与解析区中的前3个分离单元流出液混合；树脂转型区：包含3个分离单元，分成两段，前段包含1个分离单元，后段包括2个分离单元，采用串联方式；前段分离单元进1.2mol/L的氢氧化钠，该分离单元流出液与转型后洗碱区的流出液混合后进入后段2个分离单元；转型后洗碱区：包含4个分离单元，采用串联连接逆流方式进纯水，将树脂转型区的分离单元中残留的碱全部洗出，转型后洗碱区流出液与树脂转型区前端分离单元流出液混合，经转型后洗碱区清洗后的分离单元进入吸附区循环处理。