混合溶剂中合成头孢吡肟中间体的方法

摘要

本发明提供了一种混合溶剂中合成头孢吡肟中间体的方法，以7－ACA为原料，在二氯甲烷和N，N－二甲基甲酰胺等混合溶剂中，通过生成3－位碘代物中间体与活化的N一甲基吡咯烷反应，得到高收率，高质量、无Δ²异构体的头孢吡肟中间体，7－氨基－3－[(1－甲基四氢吡咯)甲基]－3－头孢－4－羧酸盐酸盐(7－ACP)。以7－ACA计7－ACP的收率达80％(摩尔收率)，远高于文献收率，色级小于3号，纯度大于99.5％。

主权项

1.一种7-氨基-3-[(1-甲基四氢吡咯)甲基]-3-头孢-4-羧酸盐酸盐的合成方法，以7-氨基-3-乙酰氧基甲基头孢烷酸为原料，在混合溶剂中合成7-氨基-3-[(1-甲基四氢吡咯)甲基]-3-头孢-4-羧酸盐酸盐，包括下列步骤：1)在二氯甲烷溶剂中，用六甲基二硅胺烷将7-氨基-3-乙酰氧基甲基头孢烷酸(7-ACA)中的羧基和氨基保护；2)步骤1)的产物，进一步与三甲基硅碘反应合成3-位碘代物中间体；3)减压回收部分二氯甲烷；4)在二氯甲烷和非质子化极性溶剂的混合溶剂中，3-位碘代物中间体与活化的N一甲基吡咯烷反应得到含保护基的头孢吡肟中间体；5)含保护基的头孢吡肟中间体以醇类化合物分解保护基，通过酸溶解和结晶过程得到7-氨基-3-乙酰氧基甲基头孢烷酸产品。