对激酶及细胞周期蛋白复合物具有抑制作用的取代的吲哚满酮

摘要

本发明涉及通式Ⅰ的取代的吲哚满酮，其中R₁至R₅及X的定义如权利要求1所述，也涉及其异构物及其盐，特别是其生理上可接受的盐，本发明化合物具有有价值的药理学性质，特别是对各种激酶及细胞周期蛋白/CDK复合物及对各种肿瘤细胞的增生具有抑制效果，也涉及含这些化合物的药物组合物，其用途及其制备方法。

主权项

1.一种如下通式的经取代的吲哚满酮及其Z型异构体及其盐，其中：X是氧原子，R₁是氢原子，R₂是羧基，C_1-4烷氧基羰基或氨基羰基，其中氨基部分可被一或二个C_1-3-烷基取代，而取代基可相同或不同，R₃是苯基，R₄是氢原子或甲基，及R₅是氢原子，任选经苯基、羧基或C_1-3-烷氧基-羰基取代的C_1-5烷基，任选经甲基取代的C_3-7-环烷基，1-甲基-4-哌啶基，C_1-5烷基二取代的苯基，茚满基，芴基，甲基异_唑基，噻唑基，或苯并咪唑基，任选经甲基，氯原子或溴原子取代的吡啶基，任选经C_1-4-烷基、环己基、4-苯基-4-羟基哌啶子基-甲基、6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-2-基甲基、苯基、咪唑基、C_1-3烷氧基、三氟甲氧基、苄氧基、吗啉代、氰基、氨基、二(C_1-3-烷基)氨基、C_1-3-烷基羰基氨基、N-(C_1-3-烷基)-(C_1-3-烷基羰基)氨基、N-(乙氧基羰基甲基)-N-(C_1-3-烷基羰基)-氨基、N-(C_1-3-烷基)-N-(苯甲酰基)氨基、N-(C_1-3-烷基)-N-(C_1-3-烷基磺酰基)氨基、N-(氰基甲基)-N-(C_1-3-烷基磺酰基)氨基、N-(C_1-3-烷基)-N-(苯基磺酰基)氨基、N-(二甲基氨基-C_1-3烷基)-N-(C_1-3-烷基磺酰基)氨基、N-(C_1-3烷氧基羰基-甲基)-N-(C_1-3-烷基-磺酰基)氨基、N-(甲基氨基羰基甲基)-N-(C_1-3-烷基磺酰基)-氨基、N-(哌啶子基羰基甲基)-N-(C_1-3-烷基磺酰基)氨基或硝基，氯原子或溴原子取代的苯基，经甲基取代的苯基，该甲基本身经甲氧基，羧基，C_1-3烷氧基羰基，吡咯烷-1-基，2-甲氧基羰基-吡咯烷-1-基，脱氢吡咯烷-1-基，2-氧代-吡咯烷-1-基，脱氢哌啶子基，哌啶子基，二甲基哌啶子基，2-氧代-哌啶子基，吗啉代，硫吗啉代，1-氧代-硫吗啉代，六亚甲基亚氨基，咪唑基，氨基苯基或甲基氨基苯基或4-位任选经苯基，乙酰基或苯甲酰基取代的哌嗪-1-基取代，经甲基取代的苯基，该甲基本身经哌啶子基取代，该哌啶子基经C_1-3烷基，环己基，苄基，苯基，羟基，或C_1-3烷氧基羰基取代，经甲基取代的苯基，该甲基本身经氨基，C_1-3烷基氨基或乙酰氨基取代，其中氨基部分的一个氢原子可被C_1-4-烷基，环己基，苄基，氯代苄基，苯基，或C_1-3烷氧基羰基甲基代替，经乙基取代的苯基，该乙基本身在末端经羟基，氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，吡咯烷-1-基，哌啶子基或吗啉代取代，经-C_2-3烷氧基取代的苯基，该-C_2-3烷氧基在末端经二甲基氨基，二乙基氨基，N-甲基-苄基氨基或哌啶子基取代，经羰基取代的苯基，该羰基本身经羟基，C_1-3烷氧基，哌啶子基或4-甲基-哌嗪-1-基或其中氨基部分的一个氢原子可被苄基，甲氧基羰基甲基，2-二甲基氨基乙基或2-二乙基氨基乙基代替的氨基，或其中一个或两个氢原子独立被C_1-3-烷基或二甲基氨基-C_1-3-烷基代替的氨基取代，或者经氯原子或溴原子，甲氧基，羧基，甲氧基羰基，硝基或氨基磺酰基取代的甲基苯基。