左旋多巴纳米制剂及其制备方法

摘要

本发明属于医用制剂，涉及一种以左旋多巴为有效成份，以高分子聚合物为载体，治疗帕金森病及帕金森综合症的纳米制剂，首先采用一步法合成双亲水性嵌段共聚物PEO-b-PAA，然后进行载LD纳米粒子的制备；得到左旋多巴纳米制剂。PEO和PAA均已经过ADSL认证，得到FDA批准可运用于人体；动物试验证实使用该制剂后，血多巴胺浓度峰值有明显下降，而脑内的状体多巴胺峰值可达普通制剂的500～600倍，时间长达28天以上；且一步法制备出结构固定、浓度高达20％的聚合物胶束溶液；为载LD纳米粒子的大规模工业化生产奠定了基础。

主权项

1、一种制备左旋多巴纳米制剂的方法，其特征在于：首先采用一步法以PEO-Br为大分子引发剂合成双亲水性嵌段共聚物PEO-b-PAA，按以下路线进行：a)大分子引发剂PEO-Br的制备称取10gPEO(Mn＝5000)，真空干燥5小时，溶于150ml甲苯中，加入0.42ml三乙胺(0.003mol)，0℃冰水浴：半小时内滴加CH₃CH(Br)COBr0.003ml。室温下搅拌反应过夜；经过滤，沉淀，萃取，干燥，反应过夜，得到白色的固体粉末大分子引发剂PED-Br；b)双亲水性嵌段聚合物PEO-b-PtBA的合成取大分子引发剂2.064g，CuBr58.9mg于反应器中，充入氮气，加入重蒸过的tBA单位8ml放入液氮冷冻，抽真空，通氮，水中溶解，重复三次：加入催化剂PMDETA0.42ml，80℃油浴中反应半小时，液氮速冻终止反应；选取80℃，反应0.5小时为反应条件，得到PAA端长度大约为25个重复单元的二嵌段聚合物；c)提纯产物首先用去离子水洗涤，接着以200～300目的中性三氧化铝为固定相装填层析柱进行四次层析，然后蒸馏产物、真空干燥，得到白色固体粉末PEO-b-PtBA；d)水解称取PEO-b-PtBA1.2g，用15ml二氯甲烷溶解，鼓泡通氮半个小时，注入三甲基碘硅烷1Aml，26℃油浴中反应3个小时，反应结束后，减压抽干，2-3mlTHF溶解，滴入PH＝1的偏重亚硫酸钠溶液至黄色消去并搅拌约一小时；透析48小时后冷冻抽干，得到PEO-b-PAA固体粉末；然后进行载LD纳米粒子的制备：将10mgPEO-b-PAA持续低温(0℃)下超声溶解于6ml去离子水中，32.5mgLD溶解于10ml去离子水中，低温超声下滴加入PEO-b-PAA溶液中，定溶至10ml，通过分子自组装技术得到LD∶AA＝1.0的载左旋多巴(LD)的纳米粒子(1‰)制剂。