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<p>Composiciones y métodos para el tratamiento de respuestas de las vías aéreas inducidas por alergia, congestion, obesidad, síndrome metabolico, enfermedad de hígado graso alcoholico, esteatosis hepática, esteatohepatitis no alcoholica, cirrosis, carcinoma hepatocelular trastornos de déficit de cognicion utilizando dichos compuestos, solos o en combinacion con otros agentes. Reivindicacion 1: Un compuesto representado mediante la formula estructural (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde: a es 0, 1 o 2; b es 0, 1 o 2; n es 1, 2 o 3; p es 1, 2 o 3; M1 es CH o N; M2 es CH, CF o N; M3 es CH o N, con la salvedad de que cuando M2 y M3 son cada uno N, p es 2 o 3; Y es -C(=O)-, -C(=S)-, -(CH2)q-, -C(=NOR7)- o - SO1-2-; q es 1, 2, 3, 4 o 5, siempre queu cuando M1 y M2 son ambos N, q es 2, 3, 4 o 5; X es -N(R4)-, -N(R4)-CH(R19)-, -CH(R19)-N(R4)-, -CH(R19)CH(R19)N(R4)-, -(CH2)r-C(O)-N(R4)-, -O-(CH2)2-C(O)-N(R4)-, -CH2-O-(CH2)3-C(O)-N(R4)-, -(CH2)t-N(R4)-C(O)- , -C(O)-N(R4)-CH2-, -(CH2)rN(R19)C(O)N(R19)-, -N(R19)C(O)N(R19)-(CH2)r, -(CH2)t-OC(O)N(R19)-, -N(R19)C(O)O-, -O-, -OCH2-,-CH2O-, -OC(O)-, -C(O)O-, OCH(R19)-, -CH(R19)O- , -S-, -S(O)- o -SO2-; r es 0, 1 , 2 o 3; t es 0 o 1; Z es un enlace, - [C(R8)(R8')]n'-, -CH(R20)-CH(R20)-O-, -CH(R20)-CH(R20)-N-, -CH(R20)-[C(R23)(R23')]1-5, -CH(R20)-C(R20)=C(R20)-, -CH(R20)-C(R20)=C(R20)-[C(R23)(R23')]1-3 o -[C(R8)(R8')]n- interrumpido con un grupo cicloalquileno o heterocicloalquileno, siempre que cuando M3 es N y Z es -[C(R8)(R8')]n'- interrumpido con un grupo heterocicloalquileno unido a través de un nitrogeno del anillo, la porcion alquileno del grupo Z posee C2-4 entre M3 y dicho nitrogeno; n' es un entero de 1 a 6; R1 es H, R10-alquilo, R10-cicloalquilo, R10-arilo, R10-monoheteroarilo, R10-heterocicloalquilo, o un grupo de la formula (2), donde el anillo A es un anillo monoheteroarilo, teniendo dicho monoheteroarilo o anillo monoheteroarilo 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de O, S y N, interrumpiendo dichos heteroátomos una estructura de anillo carnocíclico aromático C1-6; R2 es R16-alquilo, R16-alquenilo, R16-arilo, R16-heteroarilo, R16-cicloalquilo o R16-heterocicloalquilo; R3 es H, alquilo, R21-arilo, R22- cicloalquilo, R22-heterocicloalquilo, R21-heteroarilo o -C(O)NH2; R4 es H, alquilo, haloalquilo, R18-arilo, R18-heteroarilo, R18-arilalquilo, -C(O)R12 o -SO2R13; R5 y R6 están cada uno independientemente seleccionados a partir del grupo consistente en halo, alquilo, -OH, alcoxi, haloalquilo y -CN; o dos sustituyentes R5 sobre el mismo átomo de carbono o dos sustituyentes R6 sobre el mismo átomo de carbono forman =O; R7 es H, alquilo, haloalquilo, R10-arilo o R10-heteroarilo; R8 y R8' son cada uno independientemente 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo consistente en H, alquilo, R10-cicloalquilo, R10-heterocicloalquilo, R10-arilo, R10-heteroarilo y haloalquilo; cada R9 está independientemente seleccionado a partir del grupo consistente en H y alquilo; R10 es 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo consistente en H, halo, alquilo, R10'-cicloalquilo, -OH, alcoxi, R10'-arilo, R10'-arilalquilo, R10'- heteroarilo, R10'-heteroarilalquilo, R10'-ariloxi, haloalquilo, haloalcoxi, -NO2, -C(O)-alquilo, -C(O)-heterocicloalquilo, -CO2R11, -N(R11)2,-CON(R11)2, -NHC(O)R11, -NHC(O)-alcoxialquil-, -NHC(O)-CH2-NHC(O)CH3, -NHSO2R11, -CH(=NOR19), -SO2N(R11)2, - SO2CF3 y -CN; cada R10' es 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo consistente en H, halo, alquilo, cicloalquilo, -OH, alcoxi, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, ariloxi, haloalquilo, haloalcoxi, -NO2, -C(O)-alquilo, -C(O)-heterocicloalquilo, -CO2R11, -N(R11)2,-CON(R11)2, -NHC(O)R11, -NHC(O)-alcoxialquil-, -NHC(O)-CH2-NHC(O)CH3, -NHSO2R11, -CH(=NOR19), -SO2N(R11)2, -SO2CF3 y -CN; cada R11 está independientemente seleccionado a partir del grupo consistente en H, alquilo, haloalquilo, R18-arilo, R18-heteroarilo, R18-arilalquilo, R18-ciocloalquilo y R18-heterocicloalquilo; R12 es alquilo, R18-cicloalquilo, R18-arilo, R18-heteroarilo o R18-heterocicloalquilo; R13 es alquilo, R18-arilo o alquilsulfonilalquilo; R16 es 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo consistente en H, halo, alquilo, R10-cicloalquilo, -OH, alcoxi, hidroxialquilo, R10-arilo, R10-heteroarilo, R10-heterocicloalquilo, R10-ariloxi, haloalquilo, haloalcoxi, -NO2, -CO2R17, -N(R17)2, -alquilen-N(R17)2, -CON(R17)2, -NHC(O)R17, -NHC(O)OR17, -NHSO2R17, -SO2N(R17)2 y -CN; cada R17 está independientemente seleccionado a partir del grupo consistente en H, alquilo, haloalquilo, R18-arilo, R18-heteroarilo, R18-cicloalquilo y R18-heterocicloalquilo; R18 es 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo consistente en H, alquilo, halo, alcoxi, haloalquilo, -NO2, -CN y -alquilen- N(R17')2; cada R17' está independientemente seleccionado a partir del grupo consistente en H, alquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; R19 está independientemente seleccionado a partir del grupo consistente en H y alquilo; R20 está independientemente seleccionado a partir del grupo consistente en H y alquilo; R21 es 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo consistente en H, halo, alquilo, -OH, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, -NO2, -CN, -C(O)N(R19)2 y -N(R19)2; R22 es 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo consistente en halo, alquilo, -OH, alcoxi, haloalquilo, -NO2 y -CN; y R23 independientemente es 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo consistente en H, alquilo, R10-cicloalquilo, R10-heterocicloalquilo, R10-arilo, R10-heteroarilo, haloalquilo, halo, -CN, -OH, alcoxi, haloalcoxi, -NO2, y -N(R9)2; R23' independientemente es 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo consistente en H, alquilo, R10-cicloalquilo, R10-heterocicloalquilo, R10-arilo, R10-heteroarilo, haloalquilo, -OH, alcoxi, haloalcoxi, -NO2, y -N(R9)2.</p> |
