发明名称 OXOINDOLES COMO INHIBIDORES DE QUINASAS, UN METODO PARA SU ELABORACION, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN Y SU PREPARACION, UN JUEGO DE ELEMENTOS QUE LOS UTILIZA Y SU USO EN LA FABRICACION DE MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR PROTEINAS QUINASAS MEK1 O MEK2.
摘要 Oxindoles de la formula (1), su uso como activadores o inhibidores de proteína quinasas, un método para su elaboracion, su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades y su uso en la elaboracion de una composicion farmacéutica. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) en donde X es Ar o Het; R2 es H, A, Ar, (CH2)mCON(R8)2, (CH2)mCONHAr, S(O)mA, S(O)mAr, NHCOA, NHCOAr, NHSO2A, NHSO2Ar, SO2N(R8)2, N(CH2)nC(CH3)2(CH2)nN(R8)2, (CH2)nN(R8)SOmA, (CH2)nN(R8)SOmAr, (CH2)nSOmA, (CH2)nSOmAr o (CH2)nSOmN(R8)A; R3, R4, R5, R6, R7 son, de forma independiente entre sí, H, A, Ar, OR8, SR8, OAr, SAr, N(R8)2, NHAr, NAr2, Hal, NO2, CN, COR8, COAr, S(O)mA, S(O)mAr, NHCOA, NHCOAr, NHSO2A, NHSO2Ar, SO2N(R8)2, O(CH2)nN(R8)2, O(CH2)nNHR8, O(CH2)n-morfolina, O(CH2)n-piperazina, O(CH2)n-pirrolidina, O(CH2)n-piperidina, O-piperidina, O(CH2)n-oxopiperazina, O(CH2)n-oxomorfolina, O(CH2)n-oxopirrolidina, O(CH2)n-C(CH3)2(CH2)nN(R8)2, N(CH2)nC(CH3)2(CH2)nN(R8)2, O(CH2)nN(R8)SOmA, O(CH2)nN(R8)SOmAr, O(CH2)nN(R8)SOmN(R8)2A, (CH2)nN(R8)SOmA, (CH2)nN(R8)SOmAr, (CH2)nN(R8)SOmN(R8)2A, O(CH2)nSOmA, O(CH2)nSOmAr, O(CH2)nSOmN(R8)A, (CH2)nSOmA, (CH2)nSOmAr o (CH2)nSOmN(R8)A, R8 es H, A o A- Ar; A es un alquilo o un cicloalquilo lineal o ramificado que está opcionalmente sustituido por Hal, Ar es arilo; Het es heteroarilo; Hal es Cl, Br, I o F; n, p son, de forma independiente entre sí, 0-5; m es 0-2; con la condicion que uno de los residuos R2, R3, R4, R5, R6 o R7 sea distinto de H y que se excluye el compuesto 3-(1-amino-2-fenil-etiliden)-1-metil-1,3-dihidro-indol-2-ona, y las sales, derivados, prodrogas, solvatos y estereoisomeros aceptables para uso fisiologico de los mismos, incluyendo todas las proporciones de mezclas de los mismos. Reivindicacion 12: Un método de elaboracion de un compuesto de acuerdo con la formula (1), caracterizado porque, a) se hace reaccionar un nitrilo aromático o heteroaromático de acuerdo con la formula (2) Ns-X-R1-R7 en donde R1, R7 y X son como se definieron en la reivindicacion 1, con un alcohol de cadena lineal o ramificada de acuerdo con la formula (3) HO-R9 en donde R9 es (CH2)q y q es 1-10; y que el producto de acuerdo con la formula (4) en donde R1, R7, R9 y X son como se definieron en la reivindicacion 1, se hace reaccionar luego con un compuesto de acuerdo con la formula (5), en donde R2, R3, R4, R5 y R6 son como se definieron en la reivindicacion 1, o b) se aísla o trata un compuesto de formula (1) con un ácido o una base, para obtener la sal del mismo. Reivindicacion 27: Un juego (conjunto de elementos), que consiste en envases separados de: a) una cantidad eficaz para uso terapéutico de uno o más compuestos de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 11 y b) una cantidad eficaz para uso terapéutico de uno o más agentes farmacéuticamente activos adicionales distintos de los compuestos de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 11. Reivindicacion 28: Un proceso de la elaboracion de una composicion farmacéutica, caracterizado porque se convierte uno o más compuestos de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 11 y uno o más compuestos seleccionados del grupo formado por excipientes, auxiliares, adyuvantes, diluyentes, vehículos y agentes farmacéuticamente activos, solidos, líquidos o semilíquidos, distintos de los compuestos de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 11, en una forma de dosificacion adecuada.
申请公布号 AR054770(A1) 申请公布日期 2007.07.18
申请号 AR2006P102409 申请日期 2006.06.09
申请人 MERCK PATENT GESELLSCHAFT MIT BESCHRAENKTER HAFTUNG 发明人 BURGDORF, LARS THORE;BRUGE, DAVID;GREINER, HARTMUT;KORDOWICZ, MARIA;SIRRENBERG, CHRISTIAN;ZENKE, FRANK
分类号 (IPC1-7):C07D209/34;A61K31/404;A61P9/10;A61P17/06;A61P19/02;A61P31/04;A61P31/14;A61P35/00;A61P37/02 主分类号 (IPC1-7):C07D209/34
代理机构 代理人
主权项
地址