| 主权项 |
1.一种具式I'之化合物或其药学上可 接受之酸加成盐 其中 R为氢; R1为氢、卤素、羟基或甲氧基 ; R2为氢或卤素; X为O或S; Alk为C2-4烷基;且 Q为具化学式(al)之基, 其中 Y为O或S; R3为氢、卤素、羟基、甲氧基 、胺基、硝基、C1-4烷基;且 R4为氢;或 一化学式(b)之基, 其中 R5为氢或C1-4烷基; Z为-S- , -CH2-,或-CR6= CR7- ; 此R6与R7分别为氢或 C1-C4烷基;且 A为-CH2-CH2-,-CH2-CH2 -CH2-或-CR8=CR9-, 此R8与R9各自独立为氢, C1-4烷基,卤素或胺基。2.一种根碌请求专利部分第 1.项之化合 物,其中Q为一化学式(a')之基 其中R3为氢,卤素,C1-4烷基, 甲氧基,硝基,羟基或胺基,且R4 为氢;或Q为一化学式(b)之基其中 R5为C1-4烷基同时A为一二价基 -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2- 或-CR8=CR9-其中R8与R9分别 为氢或C1-4烷基者。3.一种根据请求专利部分第2. 项之化合 物,其中R为氢,R'为氢或卤素且 R2'为氢,卤素,羟基或甲氧基着。 4一种根据请求专利部分第3.项之化合 物,其中Q为一化学式(a')之基 其中R3为氢,卤素或甲基;或Q为 一化学式(b)之基其-Z-A-为-S- CH2-CH2-, -S-(CH2)3-,-S- CR8=CR9-其中R8与R9分别为氢 或甲基,-CH=CH-CR8=CR9-其 中R8与R9分别为氢或甲基,或- CH2-CH2-CH2-CH2-者。 5.一种根据请求专利部分第4.项之化合 物,其中R'为氢,且R2为氢,卤 素,羟基或甲氧基者。 6.一种根据请求专利部分第1.项之化合 物,其中该化合物为3一(2一(4 一(6一氟一1,2一苯并异嘿唑一 3一基)一脉啶基)乙基一6,7, 8,9一四氢一2一甲某一4旦一毗 碇并11,2一a)喀碇一4-碉或 3一12一[4一(6一氟一1,2 一苯并嘌唑一3一基)一1一哨啶基 3乙基)一2一甲某一4H一毗啶并 [1,2一a)嘀啶一4一酮。 7.一种药学组成物,其包含一种惰性载 剂与一种作为活性成份有效药量的式 1 化合物,或其制药学上能接受的 酸加成盐。 其中 R为氢; R1为氢、卤素、羟基或甲氧基 ; R2为氢或卤素; X为O或S; Alk为C2-4烷撑;且 Q为具化学式(a')之基, 其中 Y为O或S; R3为氢、卤素、羟基、甲氧基 、胺基、硝基、C1-4烷基;且 R4为氢;或 一化学式(b)之基, 其中 R5为氢或C1-4烷基; Z为-S-,-CH2-,或-CR6= CR7-;此R6与R7分别为氢或 C1-4烷基;且 A为-CH2-CH2-, -CH2-CH2 -CH2-或-CR8=CR9-, 此R8与R9各自独立为氢, C1-4烷基,卤素或胺基特征在将此 活性成份与惰性载剂混合者。 8. 根据请求专利部分第7.项之药学组成 物,其中Q为一化学式(a')之基 ,其R3为氢,卤素,C1-4烷基,甲 氧基,硝基,羟基或胺基,且R4为 氢;或Q为一化学式(b)之基,其R5 为C1-4烷基且A为一种二价基 -CH2-CH2-,-CH2-CH2-CH2- 或-CR8=CR9-其R8与R9各自 独立为氢或C1-4烷基。 9.根据请求专利部分第8.项之药学组成 物,其中R为氢,R'为氢或卤素且 R2为氢,卤素,羟基或甲氧基老。 10.根据请求专利部分第9.项之药学组成 物,其中Q为一化学式(a')之基 ,其中R3为氢,卤素或甲基;或Q 为一化学式(b)之基其中-Z-A-为-S- CH2-CH2-)-S-(CH2)3-,-S- CR8=CR9-其R8与R9各自独立 为氢,甲基,-CH=CH-CR8=CR9 -其R8与R9分别为氢或甲基,或 -CH2-CH2-CH2-CH2-者。 11.根据请求专利部分第10.项之药学组成 物,其中R'为氢,且R2为氢,卤 素,羟基或甲氧基者。 12根据请求专利部分第7.项之药学组成 物,其中化合物为3一C2一[4一 (6一氮一1,2一苯并嘌唑一3一 基)一1一呱啶基)乙基)一6,7 ,8,9一2一甲基一4H一毗啶并 一 1112一a)一啼啶一4一酮或3 一12＿C4＿(6＿氟＿112＿ 苯并 唑一3一基)一1一脉啶基) 乙基)一2一甲某一4H一毗啶并[ 一 1,2一a)嘀啶一4一酮老。 3.一种制备式「化合物或其药学上可 接受之酸加成盐之制法 其中 R为氢; R'为氢、卤素、羟基或甲氧基 ; R2为氢或卤素; X为O或S; Alk为C2-4烷撑;且 Q为具化学式(a')之基, 其中 Y为O或S; R3为氢、卤素、羟基、甲氧基 、胺基、硝基、C1-4烷基;且 R4为氢;或 一化学式(b)之基, 其中 R5为氢或c1-4烷基; z为-s-,-CH2-,或-cR6= CR7-;此R6与R7分别为氢或 C1-4烷基;且 A为-CH2-CH2-,-CH2-CH2- CH2-或-CR8=CR9-, 此R8与R9各自独立为氢, C1-4烷基,卤素或胺基特点在于 (a)将一种化学式11的酯衍生物 g-Alk-W 其中w代表卤素 与化学式皿 之脉啶 在惰性溶剂中反应,例如:N,N -二甲基甲醯胺、旦,N-二甲基 乙醯胺、2-丙酮或4-甲基-2 .戊铜,于70C至该反应混合物 之姻流温度间进行反应; (b) 令式(IV-a')之中间产物 与尿素或硫尿选择地在N,N-二 甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯 胺、四氢哄哺或2-内酮之中,于 70"C 至该反应混合物之回流温度 下进行环化反应,而制得一具式( I一a')之化合物 (c)令一具式(IV一b')化合物 其中 R10与R10-a各自独立代表 c1-4烷氧基,胺基与单-和二( c1-4烷基)胺基, 与式v'胺 选择地在石油醚、甲苯或二甲苯之 中,于70C至该反应混合物之回 流温度下进行环化反应,以制得式 (I一a')化合物; (d)令一种具有式(1V一c')异氰酸 盐或异硫氰酸盐, 与式(v')胺,选择地于石油醚 、甲苯或二甲苯中,在70。c 至该 反应混合物之姻流温度下进行环化 反应,以制得一种化学式(1"一 a')之化合物; (e)令一种化学式川之胺; 与一化学式"VII('之a一碳基羧酸衍 生物反应, 其中L代表C1-4烷氧基,羟基, 卤素,胺基,单-或二(C1-4烷 基)胺基于己烷、环己烷、毗啶或 N,N-二甲基甲醯胺之中,在 70C 至该反应混合物之回流温度 间进行反应,以制得式(l一b') 化合物, (f) 令一化学式vm之试剂 与一种化学式为(M')之a一胺 基羧酸衍生物 此L与L'各自独立代表C1-4烷 氧基,羟基,卤素,胺基,单-与 二(C1-4烷基)胺基;于己烷, 环己烷,毗啶或N,N-二甲基甲 醯胺之中,在70C至该反应之回 流温度之间进行环化反应,以制得 化学式(I一b')之化合物; (g) 令一化学式为X之睛基 与一化学式(W )之B一胺基羧 酸衍生物该L代表C1-4烷氧基, 羟基,卤素,胺基,单-与二( C1-4烷基)胺基;于己烷,还己 烷,毗啶或N,N-二甲基甲醯胺 之中,在70C 至该反应之回流温 度之间进行环化反应,以制得一化 学式(l一b')之化合物; (h)令一化学式为m'之2一巯基嘀啶 酮 与一化学式为XI@之试剂 其中W及W 代表卤素;于三氯甲 烷、四氢吠喃、N1N-二甲基乙 辅胺或N,N-二甲基甲磷胺之中 ,在70"C至该反应混合物之回流温 度之间进行环化反应,以制得化学 式(I一b')之化合物,其中Z 为S,此化合物以下列化学式表之 或 (i)令一化学式M' 之2一巯基嘀啶酮 与一化学式为XIII 之试剂 其中W为卤素; 于三氯甲烷、四氢吠喃、N,N- 二甲基乙醯胺或N,N-二甲基甲 醯胺之中,在70C至该反应混合 物之回流温度之间进行环化反应, 以制得一化学式(I一b')之化 合物,其中Z为S与A为-C=C -,此 -,此化合物可以下列化学式表之 或,仿傚本行已知转换基的步骤, 选择地合式I'化合物互相转换, 且,若需要,可藉由一适当酸处理 ,将式1 化合物转变为一极具治 疗活性且无毒的酸加成盐形式,反 之,以硷将酸一加成盐转变成游离 硷的形式;与/或制备其立体化学 上之异构物形式者。 14.一种制法用来制备3一[2一C4一 (6一氟一1,2一苯并异嗯唑一3 一基)一脉啶基)乙某一6,7,8 ,9一四氢一2一甲苯一4H一毗碇 并I1,2一a)哇碇一4-酮或其 药学上可接受之酸加成盐,其特点为 由3一(2一氯乙基)一6,7,8 ,9一四氢一2一甲基一4H-毗啶 一 并11,2一a)喀碇一4一酮或一 种它的酸加成盐与6一氟一3一(4 一呱啶基)一1,2一苯并异嗯唑或 一极其酸加成盐在一适当惰性溶剂中 反应;且,如果需要,将如此制得的 化合物藉一种适当的酸处理使其转变 成有治疗活性且无毒的酸加成盐或是 ,反之,以硷将酸加成盐转变成游滩 硷形式老。 15.一种制法用来制备3一(2一14一 (6一氟一112一苯并嗯唑一3一 某)一1一 啶基)乙基)一2一甲 某一4旦一毗啶并C1,2一a)啼 碇一4一酮或其制药上可接受之加成 盐,其特点为由3一C2一氯乙基) 一2一甲某一4旦一毗啶并I1,2 一a)嘧啶一4一酮或其酸加成盐在 一适当惰性溶剂与6一氟一3一(4 一" 啶基:一1,2一苯并嗯唑或其 酸加成盐反应;且,如果需要,将如 此制得之化合物藉一种适当的酸处理 使其转变成具治疗活性且无毒的酸加 成盐形式或是,反之,以硷将酸加成 盐转变成游离硷形式者。 |
