| 主权项 |
1.具有通式(Ⅰ)之新颖哒 酮,其旋 光性对映体(如R2)不代表氢原子 时,及其酸加成盐 其中 X代表任被烷基或苯烷基团接取 代之亚胺基团,或代表氧或硫原子, R1代表藉由氮原子键结之饱和 5-至7-节烷撑亚胺基环或代表藉 由碳原子键结之5-至7-节饱和亚 胺基,N-烷基亚胺基,N-苯烷基 亚胺基,N-烷醯基亚胺基或N-烷 氧羰基亚胺基烷撑环,其中上述诸环 可于碳结构中被一或两个烷基团所取 代具6-或7-节环之第4位置中之 甲撑基团可被氧或硫原子或被亚磺醯 基,磺醯基,亚胺基,烷基亚胺基, 苯烷基亚胺基,烷氧羰基亚胺基或烷 醯基亚胺基团所替代:R1亦可为藉 由氮原子键结之饱和5-至7-节烷 撑亚胺基环(任被一或两个烷基团取 代),其中之一CH2CH2基团系被- NH-CO基团所替代,且-NH- CO基圈中之CO基团系键结至原在 氮原子上; R1或为藉由氮原子键结之5节 杂芳环,其可另含有一个氧原子或硫 原子,一或两个氮原子,一个氧或硫 原子及一个氮原子,而此杂芳环可被 一或两个烷基团所取代,如为 唑, 则亦可被一羟基团及烷基团所取代; R1亦可为经由碳原子键结之5-或 6-节杂芳环,而此杂芳环可含有一 个氧原子或硫原子,两个或三个氮原 子,一个氧或硫原子及一或两个氮原 子,此杂芳环可被一或两个烷基团, 一个胺基或烷醯基胺基团所取代,且 如为 啶,则亦可被一或两个卤素原 子或一个卤素原子及一个胺基或吗 基团所取代,且 R2代表氢原子或烷基团,而上 述所有之烷基,烷醯基或烷氧基团可 含有1至3个碳原子。2.具通式(Ⅰ)之新颖哒 酮,其 旋光 性对映体(如R2不代表氢原子时) 及其酸加成盐之制法 其中 X代表任被烷基或苯烷基团接取 代之亚胺基团,或代表氧或硫原子, R1代表藉由氮原子键结之饱和 5-至7-节烷撑亚胺基环或代表藉 由碳原子键结之5-至7-节饱和亚 胺基,N-烷基亚胺基,N-苯烷基 亚胺基,N-烷醯基亚胺基或N-烷 氧羰基亚胺基烷撑环,其中上述诸环 可于碳结构中被一或两个烷基团所取 代具6-或7-节环之第4位置中之 甲撑基团可被氧或硫原子或被亚磺醯 基,磺醯基,亚胺基,烷基亚胺基, 苯烷基亚胺基,烷氧羰基亚胺基或烷 醯基亚胺基团所替代;R1亦可为藉 由氮原子键结之饱和5-至7-节烷 撑亚胺基环(任被一或两个烷基团取 代),其中之一CH2CH2基团系被- NH-CO基团所替代,且-NH- CO基圈中之CO基团系键结至原在 氮原子上;R1或为藉由氮原子键结 之5节杂芳环,其可另含有一个氧原 子或硫原子,一或两个氮原子,一个 氧或硫原子及一个氮原子,而此杂芳 环可被一或两个烷基团所取代,如为 唑,则亦可被一羟基团及烷基团所 取代;R1亦可为经由碳原子键结之 5-或6-节杂芳环,而此杂芳环可 含有一个氧原子或硫原子,两个或三 个氮原子,一个氧或硫原子及一或两 个氮原子,此杂芳环可被一或两个烷 基团,一个胺基或烷醯基胺基团所取 代,且如为 啶,则亦可被一或两个 卤素原子或一个卤素原子及一个胺基 或吗 基所德取代,且 R2代表氢原子或烷基团,而上 述所有之烷基,烷醯基或烷氧基团可 含有1至3个碳原子。 (a)欲制备通式Ⅰ化合物(其中R1代 表上述经由碳原子键结之诸基团之 一)系将任于反应混合物中形成之 通式(Ⅱ)化合物予以环化 其中 R2系如请求专利部份第1.至 第5.项所述, A或B基团中,有一者系代表 基团,而 另一者代表胺基团或 其中X系如同请求专利部份第 1.至第5.项所述,且 R1'代表请求专利部份第1.至 第5.项中,经由碳原子键结之基团 之一, Z1及Z2(可相同成互异)代 表亲核性之可替换基团或Z1及Z2 共同代表氧或硫原子,任被烷基或 苯烷基团取代之亚胺基团(其中上 述之烷基部份可各含有1至3个碳 原子)或具2或3个碳原子之烷撑 二烷基团,且 Z3具有上述Z1之定义,或代 表咪唑基或氯,溴或碘原子。 (b)令通式(Ⅲ)之羧酸或其反应酸衍 生物与拼起反应 其中 R1及R2均如请求专利部份第 1.至5.项所述 (c)欲制备通式Ⅰ之化合物(其中R代 表请求专利部份第1.至5.项中所述 之经由氮原子键结之诸基团之一) 令通式Ⅳ化合物 其中 R2及X均如同请求专利部份 第1.至5.项所述,且 Z4代表亲核性之可替换基团 , 与通式(Ⅴ)之胺起反应 H-R1" (Ⅴ) 其中 R1"代表请求专利部份第1.至 第5.项中之R1中,经由氮原子键 结之诸基团之一。 (d)欲制备式Ⅰ之化合物(其中X代表 氧原子或任被烷基或苯烷基团取代 之亚胺基团)系将 通式(Ⅵ)化合物予以氢化 其中 R1及R2系如请求专利部份第 1.至5.项所述,且 X'代表氧原子或任被烷基或 苯烷基团取代之亚胺基团,而其烷 基部份可含有一至3个碳原子,如 需要的话,则可藉烷醯化作用将 R1含亚胺及/或胺基团之所得通 式Ⅰ化合物转换成R1含烷醯基亚 胺基及/或烷醯基胺基团之相关通 式Ⅰ化合物,或者 将R1代表被卤素原子取代之 啶基团时之所得通式Ⅰ化合物藉 催化性脱卤作用及氢化作用而转换 成R1代表经由碳原子键结之 啶 基团时之通式Ⅰ化合物,或者 将R1代表经由碳原子键结且 被一或两个卤素原子取代之 啶基 团时之所得通式Ⅰ化合物藉卤素交 换作用而转换成R1代表经由碳原 子键结且被胺基或吗 基团亦或可 能被卤素原子取代之 啶基团时之 相关通式Ⅰ化合物,或者 如R2代表烷基团,则哒 酮 环之第4或第5位置中含有一个旋 光性碳原子之所得通式Ⅰ化合物系 藉消旋裂解作用而解析成其旋光性 对映体,或者 所得之通式Ⅰ化合物系被转换 成其酸加成盐,尤其是具有无机或 有机酸之生理上可接受性酸类。3.如同申请专利 范围第2.项之方法,其 中,反应系于溶剂中进行。4.如同申请专利范围第2 a及3项之方 法,其中,反应系于缩合剂诸如磷醯 氮,亚硫醯氯,硫醯氯,氢氯酸,硫 酸,磷酸,聚磷酸,对位甲苯磺酸, 冰醋酸,酯 ,N,N'-二环己基 碳化二亚胺,羰基二咪唑,甲醇钾或 特丁醇钾之存在下进行。5.如同申请专利范围第2. a,3.及4.项 之方法,其中,反应系于0至300℃ 之温度间进行,但最好于反应混合物 之沸点温度下进行。6.如同申请专利范围第2.b及5. 项之方 法,其中,反应系于作为缩合剂之酸 之存在下进行。7.如同申请专利范围第2.b,3.及6.项 之方法,其中,反应系于0至200℃ 之温度间进行,但最好于反应混合物 之沸点温度下进行。8.如同申请专利范围第2.c及3. 项之方 法,其中,反应系于酸结合剂之存在 下进行。9.如同申请专利范围第2.c,3.及8.项 之方法,其中,反应系于50至200℃ 之温度间进行,但最好于100至 180℃之温度间进行。10.如同申请专利范围第2.d及3 .项之方 法,其中,反应系于氢化作用催化剂 之存在下,于0至75℃之温度间进行 。11.如同申请专利范围第2.d,3.及10.项 之方法,其中,反应系于1至5巴之 氢压下及于室温下进行。12.根据申请专利范围第2 .项之方法以制 得5-甲基-6-[2-(1-咪唑 基)-苯并恶唑-5-基]-4,5 -二氢基-3(2H)-哒 酮,其 旋光性对映体及其酸加成盐。13.依据申请专利范 围第2.项之方法以制 得5-甲基-6-[2-(1- 基)-苯并咪唑-6-基]-4,5 -二氢基-3(2H)-哒 酮,其 旋光性对映体及其14.含有申请专利范围第1.项之 通式Ⅰ化 合物或其生理可接受盐类与一或多种 惰性载剂及/或稀释剂共同组成之药 理组成物。15.利用如申请专利范围第1.项之化合 物 以制备治疗慢性心力衰竭、狭心症及 预防动脉血栓和异常性之动脉疾病的 药理组成物。 |
