| 主权项 |
1.式Ⅰ之多取代 啶1-氧化物及其生 理上可忍受盐类 其中 R1及R2分别为1至6碳原子之 烷基,且可为相同或不同, R3为氢且 R4为至多具4碳原子之巯基烷 基或 R3与R4与于 啶环之4-位置 上之氮原子形成一饱和之具5至7环 原子之杂环,其中至多二个环原子为 杂原子,且其为未经取代或含有至多 2个选自包括羟基及至多具2碳原子 之烷基之取代基,且其中第二杂原子 为氧,硫(其上可结合至多2个氧原 子)或以NR6-基形式之氮,其中 R6代表氢,至多具2碳原子之烷基 ,于烷基部份至多具2碳原子之苯烷 基及苯基,所提最后二个基中之苯环 可未经取代或含有至多二个选自卤素 及甲氧基之取代基,及 X代表氰基或硝基或-CO-R5 基,其中R5代表氨基,羟基或至多 具4碳原子之烷基。2.一种如第1.请求项所请求之 式Ⅰ化合 物或其盐类,特点在于至少具有以下 特征之一:R1及R2一起不含有超过 8个以上之碳原子,于R3及R4之苯 基取代基上之卤素为氟,氯或溴及于 R4中之巯基烷基含有至多2碳原子 。3.一种如第1.或2.请求项所请求之式Ⅰ 化合物或其盐类,其中R1及R2一起 不含有超过6个以上之碳原子。4.一种如第1.或2.或 3.请求项所请求之 式Ⅰ化合物或其盐类,其中R1及R2 分别具1至3碳原子且X为氧基或硝 基且NR3R4 基代表至少具4碳原子 之杂环,其为未经取代或含有一至多 具2碳原子之烷基取代基。5.一种如第1.至4.请求项 中一或多项所 请求之式Ⅰ化合物或其盐类,其中 NR3R4 为硫代吗 ,吗 , 咯烷, 啶,六甲撑亚胺, 或高 口 环或4-苯基 基,其为未经 取代或含有一卤素原子连接于苯基。6.一种如第1. 至5.请求项中一或多项所 请求之式Ⅰ化合物或其盐类,其中 R1及R2分别为甲基。7.一种如第1.至5.请求项中一或 多项所 请求之式Ⅰ化合物或其盐类,其中 R1及R2分别为甲基, X为氰基且 NR3R4 代表硫代吗 , 啶或 六甲撑亚胺环。8.一种根据第7.请求项之化合物, 其为 3-氰基-2,6-二甲基-4-( 4-硫代吗 基)- 啶基-1-氧 化物,或其盐。9.一种医药组合物,特点在于含有根 据 第1.至8.请求项中一或多项之a)至 少一种式(Ⅰ)化合物或b)至少一 种其生理上可忍受盐或a)与b)之 混合物。10.根据第9.请求项之医药组合物,用以 预防或治疗由血管或变性疾病所引起 之脑部疾病。11.根据第9.或10.请求项之医药组合 物, 其为含至多1,000毫克活性成份之固 体剂量单位形式。12.根据第11.请求项之医药组合 物,其为 含100至300毫克活性成份之固体剂 量单位形式。13.根据第9.或10.请求项之医药组合 物, 其为含至多200毫克活性成份之于安 瓿剂内之注射溶液形式。14.根据第13.请求项之医 药组合物,其中 活性化合物之含量为20至100毫克。15.含第8.请求项 所请求化合物或其盐作 为活性成份之医药组合物。16.一种制法,用以制备 根据第1.至8.请 求项中一或多项之式Ⅰ多取代 啶1 一氧化物及其生理上可忍受盐类 其中 (a)将式Ⅱ化合物 加以氧化以制得式Ⅲ之 碇基-1 -氧化物 接着将式Ⅲ化合物与式HNR3R4 (Ⅳ)进行反应而制得式Ⅰ之 啶 基-1-氧化物,其中R1至R4及 具第1.至8.请求项中至少一项中 所给之定义且Z为卤素原子或 (b)将式Ⅴ化合物 其中R1至R4及X之定义如前,加 以氧化而制得式Ⅰ之 啶-1-氧 化物,同时将任何存在于-NR3R4 基之硫醚官能其加以氧化, 且将自方法(a)或(b)所制得产物 分离出或 (c)为了制备其中NR3R4-基含有次 硫酸或 基之式Ⅰ化合物,接着将 根据方法(a)所制得硫醚化合物于一 或多个步麟中,于硫原子上,加以 氧化成 (d)为了制备其中X代表-CONH2 基 之式Ⅰ化合物,(d1)将式Ⅰ之 3-氰基化合物加以水解成醛胺或 (d2)将式Ⅰ之3-羧酸酯与氨 进行反应或 (e)为了制备其中X代表羧基之式Ⅰ化 合物,将式Ⅰ之3-羧酸酯加以水 解, 式Ⅰ化合物可以游离形式被分 离出,或者可与生理上可忍受酸或 ,若X为COOH-基,与生理上可 忍受硷进行反应而制得生理上可忍 受盐。17.一种根据第16.请求项之制法,特点在 于具有至少以下特征之一:式Ⅱ或Ⅴ 化合物分别氧化成式Ⅲ或Ⅰ 啶基- 1-氧化物之反应系使用过氧羧酸, 最好是3-氯过氧苯甲酸,于溶剂或 分散剂中,在10℃至反应介质之沸点 间之温度范围内,最好在周温下,加 以进行;式Ⅲ化合物与式Ⅳ胺之反应 系于溶剂或分散剂中,在0℃至反应 介质之沸点之温度范围内,最好于20 及100℃间,加以进行;于NR3R4- 基内具有硫醚基之式Ⅰ化合物系以过 碘酸盐加以氧化而制得亚 或于乙酸 存在下以过氧化氢加以氧化;及Ⅰ 之3-氰基化合物水解成相关醯胺之 反应及式Ⅰ之3-羧酸酯皂化成相关 羧酸之反应系于硷性条件下加以进行 。 |
