| 主权项 |
1.具下式之化合物,或其制药上可接受之酸加成盐, 其中, R1为下式之一基 R7代表氢或卤基; B为O,S或NR8;其中R8为氢,C1-4-烷基或苯基甲基; X为CH,如果R1为式(a-1),(a-2)或(a-3)之基时; X为C,如果R1为式(a-4)之基时;或 X也可能为N,如果R1为式(a-2)之基时; Alk为C1-6-伸烷基; R3为氢或C1-6-烷基; R4为氢,C1-6-烷基;其可选择地被 C1-6-烷氧基,苯基,卤素苯基,C1-6-烷氧基苯基或 啶 基所取代; R5为氢,C1-6-烷基,C1-6-烷基胺基羰基,苯基胺基羰基, C1-6-烷基羰基或 苯基羰基; R6为氢,C1-6-烷基或苯基-C1-6-烷基;或 R5与R6一起形成具下式之双价基; 其中,所述的(b-1)至(b-5)中之一或二个氢原子可各 自被C1-6-烷基取代;或其 中所述的(b-3)基中之一个氢原子可被苯基所取代 。2.根据申请专利范围第1项之化合物,其中之R1为 式(a-4)之基且X为C者。3.根据申请专利范围第1项之 化合物,选用5-[2-[4-[双(4-氟苯基)甲撑]-1- 啶基]乙基]-3,6-二甲基-2-(甲基胺基)-4(3H)-嘧啶酮及 其药理上可被接受酸 加成盐者。4.根据申请专利范围第1项之化合物,其 中R1为式(a-1),(a-2)或(a-3)之基,且 X为CH或 X为N,当R1为式(a-2)之基时者。5.根据申请专利范围 第4项之化合物,其中R3为甲基;及/或 R4为氢,C1-6-烷基,苯基甲基或 啶基甲基;及/或 R5为氢,C1-6-烷基,甲基胺基羰基,苯基胺基羰基,乙 醯基或苯基羰基;及/ 或 R6为C1-6-烷基;或 R5与R6可一起形成式(b-1),(b-2),(b-3)或(b-5)之双价基, 其中,所述的(b-3 )及(b-5)基中之一个氢原子可被甲基取代;或其中所 述的(b-3)基中之一个氢原 子可被苯基所取代;及/或 R7为氢或氟。6.一种用于释开神经介质并治疗温血 动物疾病之医药组成物,包含惰性载剂及有 效量之作为活性成分的根据申请专利范围第1.2.3 . 4.或5.项中所请求之化 合物o7.一种用于治疗温血动物使之免于失眠之医 药组成物,包含惰性载剂及有效量之 作为活性成分的根据申请专利范围第2.或3项中所 请求之化合物。8.一种用于治疗温血动物神经性 疾病之医药组成物,包含惰性载剂及有效量之作 为活性成分的根据申请专利范围第4.或5.项中所请 求之化合物。9.一种制备下式化合物,或其药理上 可被接受之酸加成盐的方法 其中 R1为下式之一基 R7代表氢或卤基; B为O,S或NR8;其中R8为氢,C1-4-烷基或苯基甲基; X为CH,如果R1为式(a-1),(a-2)或(a-3)之基时; X为C,如果R1为式(a-4)之基时;或 X也可能为N,如果R1为式(a-2)之基时; Alk为C1-6-伸烷基; R3为氢或C1-6-烷基; R4为氢,C1-6-烷基;其可选择地被C1-6-烷氧基,苯基,卤 素苯基,C1-6-烷 氧基苯基或 啶基所取代; R5为氢,C1-6-烷基,C1-6-烷基胺基羰基,苯基胺基羰基, C1-6-烷基羰基或 苯基羰基; R6为氢,C1-6烷基或苯基-C1-6-烷基;或 R5与R6一起形成具下式之双价基: 其中,所述的(b-1)至(b-5)中之一或二个氢原子可各 自被C1-6-烷基取代;或其 中所述的(b-3)基中之一个氢原子可被苯基所取代, 其特点在于: a)在反应惰性溶剂内,于一硷存在下,以式(Ⅱ)L-W的 烷基化试剂,其中之W为活 泼的离基,对分子式如下之某种 啶(X为CH或C者)或 某种 (X为N者)进行N- 烷基化; b)在水溶性酸性介质内,水解下式之缩醛 式中,R7的定义同于式(Ⅰ)中所给定义,且各R代表C1- 6-烷基或两个R基一起代 表双价的C2-3-伸烷基, 制得下式之化合物 式中,R7的定义同于式(Ⅰ)中所给定义; c)在反应惰性溶剂及某种硷存在下,将下式之 予以 环化 式中,R7的定义同于式(Ⅰ)中所给定义;且Y为一种活 泼的离基, 制得下式之苯并异恶唑化合物 式中,R7的定义同于式(Ⅰ)中所给定义; d)在反应惰性溶剂及某种硷存在下,于反应混合物 的回流温度下,将下式活化的 予以环化 式中,R7的定义同于式(Ⅰ)中所给定义;且V为一种酸 之残基, 制得下式之化合物 式中,R7的定义同于式(Ⅰ)中所给定义; e)在反应惰性溶剂内,以式R8-NH-NH2 (Ⅷ)的 衍生物或 其酸加成盐,将下式之 中间产物予以环化 式中,R7的定义同于式(Ⅰ)中所给定义;且Y为一种活 泼的离基, 制得下式之化合物 式中,R7与R8的定义同于式(Ⅰ)中所给定义; f)在水溶性酸性介质内,以硷金属亚硝酸盐将下式 之苯胺中间物亚硝化 式中,R7与R8的定义同于式(Ⅰ)中所给定义; 制得N-亚硝基化合物(X-a),或当R为氢时,制得的是重 氮盐(X-b) 式中,R7的定义同于式(Ⅰ)中所给定义;R8-a之定义同 于式(Ⅰ)之R8的定义,但 不为氢且A-代表前述所用的酸的共轭硷, 接着在反应惰性溶剂内,以还原剂处理式(X-a)或(X-b )的中间物,制得下式之 衍生物中间物 式中,R7与R8的定义同于式(Ⅰ)中所给定义; 其可自动,或因加热而环化成下式化合物 式中,R7与R8的定义同于式(Ⅰ)中所给定义; g)在反应惰性溶剂内,硷存在下,以式(XⅢ)的 式中R7与B的定义同于式(Ⅰ)中所给定义;且W1为一 种离基 将式(ⅩⅡ)的 衍生物行N-烷基化, 制得化合物 式中,R7与B的定义同于式(Ⅰ)中所给定义; h)在反应惰性溶剂内,硷存在下,将下式之中间物环 化 式中,R7的定义同于式(Ⅰ)中所给定义,B1为O或NR8且W 2是一种离基, 制得化合物 式中,R7的定义同于式(Ⅰ)中所给定义;且B1为O或NR8; i)在反应惰性溶剂内,硷存在下,于反应混合物的回 流温度下,将下式之 衍生 物环化 式中,R7的定义同于式(Ⅰ)中所给定义;且V为酸残基 , 制得化合物 式中,R7的定义同于式(Ⅰ)中所给定义; j)在反应惰性溶剂内,令式(ⅩⅥ)的4- 啶酮 与式(ⅩⅦ)的炔化物反应 式中,R7的定义同于式(Ⅰ)中所给定义;且 R9与R10为烷基或芳基,或R9为烷氧基且 R10为0- 制得化合物 式中,R7的定义同于式(Ⅰ)中所给定义; k)在反应惰性溶剂内,令式(ⅩⅥ)的4- 啶酮 式中,R7的定义同于式(Ⅰ)中所给定义; 接着以酸处理,将式(XX)的醇脱水 制得化合物 式中,R7的定义同于式(Ⅰ)中所给定义;且L为具如下 化学式之2-胺基嘧啶酮部 分 式中,R3,R4,R5,R6与Alk的定义同于式(Ⅰ)中所给定义; 以及,依官能基移转反应,随意将式(Ⅰ)的化合物相 互转变;且,有必要时,以 酸处理,将式(Ⅰ)的化合物转成具治疗效果的无毒 酸加成盐;或反过来,将酸加 成盐以硷处理成其游离态物。 与式(ⅩⅨ)的有机金属试剂反应 式中,R7的定义同于式(Ⅰ)中所给定义;且 M为金属团, 制得中间物 |
