发明名称 对绿脓杆菌鞭毛有专一反应性之单株抗体,彼之制法,以及藉服用彼来治疗人类菌血病及/或败血病的方法
摘要 本发明系关于分泌可结合至经择定绿脓杆菌菌型之鞭毛蛋白质上之单株抗体之细胞系。这些抗体中有一些业已被发现具有保护性以对抗绿脓杆菌之致死反应。本发明亦关于含这些抗体之制药组成物,其可与其它单株抗体,血浆部份及杀菌剂共同使用,本发明亦关于此些组成物预防及治疗感染方面之用途。在提出本申请书之前,首先说明本文中所述之连续变形细胞系 PaF 4 IVE 8, FA 6, IIG 5, 20 HII 及 2121 B 8 乃寄存于 American Type Culture Collection 中,并个别以 HB9129 , HB 9130,CRL 9300, CRL 9301, CRL 9422, CRL9423 及 CRL 9424之名命之。
申请公布号 TW183738 申请公布日期 1992.05.11
申请号 TW076103958 申请日期 1987.07.08
申请人 遗传学系统股份有限公司 发明人 安东尼.维.塞达克;马克.伊.洛斯特朗;麦.裘安妮.罗沙克
分类号 A61K39/395;C07K15/28 主分类号 A61K39/395
代理机构 代理人 林敏生 台北巿南京东路二段一二五号七楼伟成第一大楼
主权项 1.一种可专一性地与绿脓杆菌鞭毛抗原a反应之单 株抗体或其结合片段,其能抑 制该细菌之运动力,且能在活体内具对抗该细菌之 保护作用。2.一种可专一性地与绿脓杆菌b型鞭毛 蛋白质抗原决定基反应之单株抗体,其能抑 制该细菌之运动力,且能在活体内具对抗该细菌之 保护作用。3.如申请专利范围第1或2项之单株抗体 ,其中,单株抗体可阻断结合至命名为A. T.C.C.登记号码HB9129,HB9130,CRL9300,及CRL9301,CRL9422,CRL 9423及 CRL9424号之细胞系所制得之单株抗体之抗原决定基 上之作用。4.如申请专利范围第1或2项之单株抗体 ,其系为人类之单株抗体。5.一种用于治疗或预防 绿脓杆菌感染之药学组成物,含有如申请专利范围 第1,2 或4项中任一项之单株抗体及生理上可接受性载体 。6.一种用于治疗或预防绿脓杆菌感染之药学组 成物,该组成物包括一种可与绿脓 杆菌鞭毛a型或b型蛋白质起反应且于活体试验内 具保护性之单株抗体,一种杀菌 剂(其对该单株抗体之重量比为1:1至200:1),一种由 人类血浆中取得之球蛋白 (其对该单株抗体之莫耳比为1:1至1:10),以及一种生 理上可接受性载体。7.如申请专利范围第6项之药 学组成物,其中,抗体系人类之单株抗体,而由人 体血浆中取得之球蛋白系由具有可与绿脓杆菌 及/或其产物反应之增値免疫球 蛋白之人体中获得。8.一种单株抗体,可专一性地 与绿脓杆菌鞭毛a型蛋白质反应且可治疗或预防绿 脓杆菌之感染。9.一种单株抗体,可专一性地与绿 脓杆菌鞭毛b型蛋白质反应且可治疗或预防绿 脓杆菌之感染。10.如申请专利范围第8或9项之单 株抗体,系为人类之单株抗体。11.一种制备对绿脓 杆鞭毛a型或b型蛋白质具专一性且可治疗或预防 绿脓杆菌感 染之单株抗体之方法,此方法包括:将能制造可专 一性地与a型或b型绿脓杆菌鞭 毛起反应之单株抗体细胞系中之至少一者进行培 养,再回收此抗体,其中此细胞 系可为A.T.C.C.登记号码HB9128,HB9130,CRL9300,及CRL9301, CRL9422, CRL9423及CRL9424。12.一种能与抗原决定基反应之单 株抗体或其片段,此抗原决定基系可结合至申 请专利范围第11项之方法所制得之单株抗体上。13 .如申请专利范围第12项之单株抗体或其片段,其中 抗原决定基乃存在于a型或b 型鞭毛上,但非二者均存在。14.如申请专利范围第 12项之单株抗体或其片段,其中抗原决定基乃表现 在至少 约70%之b型鞭毛上。15.如申请专利范围第12项之单 株抗体或其片段,其中抗原决定基只显现于b型鞭 毛上。16.如申请专利范围第14项之单株抗体或其 片段,其中之抗体乃为全反应性。17.一种与命名为 FA6 IIG5,Pa3 IVC2,FAF4,IVE8,20H11或21B8之单株抗体中 之任一种具有相同结合专一性单株抗体。18.如申 请专利范围第17项之单株抗体,其系轭合至可提供 可检视符号之标记上 。19.如申请专利范围第18项之单株抗体,其中之标 记系为萤光素或酵素。20.一种测定样品中之绿脓 杆菌存在之方法,其包括将该样品与可与绿脓杆菌 a型 或b型鞭毛蛋白质起反应之单株抗体结合,其中该 单株抗体或第二种能与此单株 抗体起反应之单株抗体系被标记以提供可侦侧之 信号,接着再由此可侦测之信号 检测免疫复合物之形成状况。21.一种用以检定绿 脓杆菌存在之组套,该组套包括含有至少一种单株 抗体之单 株抗体组成物(其中,该抗体系可专一性地与该细 菌之a型或b型鞭毛蛋白质反应) ,以及共价键结至该抗体上或键结至与该每一种单 株抗体反应之第二抗体上以提 供可检视符号之标记。
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