| 主权项 |
1.一种式(Ⅰ)之化合物 其中: R1系苯基而不被取代或以选自下列之1至3个取代基 取代:氯、氟、三氟甲基、硝 基、甲基、甲氧基、羟基、磺醯胺基、氰基、羧 基、C1-6烷氧羰基、胺甲醯基、 或四唑-5-基; q系1; X系单一种键或S; R2系C2至C8烷基; R3系氢原子、氯、氟、或CnF2n+1,其中n系1至3; m系0至2; R4系H或C1-6烷基; Z系0至1; R5系C4-6烷基,苯基-CH2-,或 吩基-CH2-,每一种芳环系 不被取代或以甲基、 甲氧基或氯取代; R6系CO2R8,CONR8R8,或四唑-5-基; R7系H,CO2R8,或C1-6烷基,且每一R8单独为氢原子、C1-6 烷基,或(CH3)0-4苯 基;或其医药上所容许盐。2.根据申请专利范围第1 项之化合物,其系: 3-[2-正-丁基-1-{(4-羧苯)甲基}-1H-咪唑-5-基]-2-苄基 丙酸,或其医药上 所容许盐。3.根据申请专利范围第1项之化合物,其 系: 3-[2-正-丁基-1-{(4-羧苯基)甲基}-1H-咪唑-5-基]-2-(2- 吩甲基)丙酸, 或其医药上所容许盐。4.根据申请专利范围第1项 之化合物,其系: 3-[2-正-丁基-1-{(2-氯苯基)甲基}-1H-咪唑-5-基]-2-苄 基丙酸, 3-[2-正-丁基-1-{(2-氯苯基)甲基}-1H-咪唑-5-基]-2-正- 丁基丙酸, 3-[2-正-丁基-1-{(4-羧苯基)甲基}-1H-咪唑-5-基]-2-(4- 氯苄基)丙酸, 3-[2-正-丁基-1-{(4-羧苯基)甲基}-4-氯-1H-咪唑-5-基]-2 -(2- 吩甲基) 丙酸, 3-[2-正-丁基-4-氯-1-{(2-氯苯基)甲基}-1H-咪唑-5-基]-2 -苄基丙酸, (2RS,3RS)-3-[2-正-丁基-1-{(2-氯苯基)甲基}-1H-咪唑-5- 基]-3-甲基丙 酸, 3-[2-正-丁基-1-苄基-1H-咪唑-5-基]-2-苄基丙酸, 2-乙氧羰基-3-[1-{(2-氯苯基)甲基}-2-丙硫基-1H-咪唑- 5-基]丙酸, 3-[1-{(2-氯苯基)甲基}-2-丙硫基-1H-咪唑-5-基]-2-苄基 丙酸, 3-[1-{(2-氯苯基)甲基}-2-丙硫基-1H-咪唑-5-基]-2-正- 戊基丙酸, 3-[1-{(2-氯苯基)甲基}-2-丙硫基-1H-咪唑-5-基]-2-(2-丙 烯基)丙酸, 2-[2-正-丁基-1-{(2-氯苯基)甲基}-1H-咪唑-5-基]-2-苄 基丙二酸,或 3-[2-正-丁基-1-{(2-氯苯基)甲基}-1H-咪唑-5-基]-2-苄 基丙酸甲酯; 或其医药上所容许盐。5.一种具抗高血压活性之 医药组成物,其包括如申请专利范围第1至4项中任 一项 之化合物及医药上所容许载体。6.一种制备根据 申请专利范围第1项式(Ⅰ)化合物或其医药上所容 许盐之方法, 其包括 (a)以式(Ⅱ)化合物: 其中R2及n系如在申请专利范围第1项所述且Y系卤 基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、 CN、NO2.CF3.CO2C1-6烷基、SC1-4烷基、或SC1-4烷基、与 式(Ⅲ)化合物起反 应: 其中R5系如申请专利范围第1项之定义;或 (b)以式(Ⅳ)化合物: 其中R2及n系如在申请专利范围第1项之定义且Y系 如用于式(Ⅲ)之定义,在硷之 存在下,与R5-卤化物,-乙酸酯,或-磺酸酯起反应,其 中R5系如在申请专利范 围第1项中之定义;或 (c)以式(Ⅴ)之化合物: 其中R1.R2.X、m及q系如申请专利范围第1项之定义, 与R5-丙二酸二-C1-2烷酯 之硷金属盐起反应,其中R5系如申请专利范围第1项 之定义;或 (d)以式(Ⅵ)之化合物: 其中R1.R2.R5及q系如在申请专利范围第1项中之定义 ,与氢气在铂或钯催化剂 之存在下起反应;或(e)以式(Ⅶ)化合物: 与起反应,接着与R5-卤化物起反应,其中R5系如在申 请专利范围第1项中之定义 ;或 (f)以式(Ⅷ)化合物 其中R2.R4.R5及X系如在申请专利范围第1项之定义, 与式(Ⅸ)化合物起反应: 其中W系C1.Br、F、I、C1-6烷基、硝基、CO2C1-6烷基、 四唑-5-基、C1-6烷氧 基、SC1-4烷基、SO2NHR8.NHSOR8.CN、SO2C1-4烷基、或CnF2n +1,2 其中n系1至3,R8系氢原子、C1-4烷基,或(CH2)0-4苯基且 p系0至3; 而此后视情况需要: (i)用于式(Ⅰ)化合物其中R1基系以羟基取代,则去 式(Ⅰ)化合物之保护基其中 R1基系以C1-6烷氧基取代;或(ii)用于式(Ⅰ)化合物其 中R1基系以羟基取代,则 水解式(Ⅰ)化合物其中R1基系以CO2C1-6烷基取代;或 (iii)用于式(Ⅰ)化合物其中R1基系以CONR8R8取代其中 R8系氢原子、C1-6烷基, 或(CH2)0-4苯基,则以卤化剂处理式(Ⅰ)化合物其中R1 基系-COOH,接着与合宜 被取代胺起反应;或(iv)用于式(Ⅰ)化合物其中R1基 系以四唑-5-基取代,则以 卤化剂处理式(Ⅰ)化合物其中R1基系以羧基取代, 接着在与氨之反应中而将彼转 化成一级醯胺,与氯化草醯基/二甲基甲醯胺去水 后与叠氮化物起反应;或 (v)用于式(Ⅰ)化合物,其中R6系-COOH,则水解式(Ⅰ)化 合物,其中R6系-COOC1 至C6烷基;或 (vi)用于式(Ⅰ)化合物其中R6系-CONR8R8其中R8系氢原 子、C1至C6烷基,或(CH2 )0-4苯基,则以卤化剂处理式(Ⅰ)化合物,其中R6系- COOH,接着与合宜被取代 胺起反应;或 (vii)用于式(Ⅰ)化合物其中R6系四唑-5-基,则以卤化 剂处理式(Ⅰ)化合物其中 R6系-COOH,接着在与氨之反应中将彼转化成一级醯 胺,以氯化草醯基/二甲基 甲醯胺去水后,则叠氮化物起反应;或 (viii)用于式(Ⅰ)化合物,其中R6系-COOH且R7系H,则水 解/去羧基化式(Ⅰ)化 合物,其中R6及R7系单独为CO2C1-6烷基;而此后任意地 形成医药上所容许盐。7.一种用以治疗高血压之 医药组成物,包括如申请专利范围第1项所述式(Ⅰ) 化 合物或其医药上所容许盐。8.一种用以治疗郁血 性心衰竭之医药组成物,包括如申请专利范围第1 项所述式 (Ⅰ)化合物或其医药上所容许盐。 |
