摘要 |
Toxine chimérique comprenant des fragments protéiques reliés par des liaisons peptides comportant, dans un ordre séquentiel commençant à l'extrémité amino de la toxine chimérique, (a) le Fragment A enzymatiquement actif de la toxine de la diphtérie, (b) un premier fragment englobant le domaine de clivage 11 adjacent au Fragment A de la toxine de la diphtérie, (c) un deuxième fragment comprenant au moins une portion de la région transmembraneuse hydrophobe du Fragment B de la toxine de la diphtérie, le deuxième fragment ayant une délétion d'au moins 50 résidus aminoacides de toxine de la diphtérie, la délétion allant de l'extrémité C à la portion de la région transmembraneuse, et le deuxième fragment n'englobant pas le domaine 12, et (d) un troisième fragment comprenant une portion d'un ligand polypeptidique spécifique de la cellule, cette portion englobant au moins une portion du domaine liant du ligand polypeptidique, la portion du domaine liant étant efficace pour que la toxine chimérique se lie sélectivement à une classe de cellules prédéterminée devant être attaquée par le Fragment A enzymatiquement actif. |