吲哚衍生物

摘要

式I所代表的化合物及其药学上可以接受的盐。这些化合物是有用的精神治疗剂和强力的5-羟色胺(5-HT₁)激动剂，可用于治疗抑郁症，焦虑症，厌食症，肥胖症，药物滥用症，偏头神经疼，周期性偏头疼，疼痛，慢性阵发性偏头疼以及因血管机能紊乱引起的头疼，和由于5-羟色胺神经传导不全导致的其它机能紊乱。这些化合物也可用作中枢神经系统作用的抗高血压药和血管舒张药。

主权项

1、下式化合物的制备方法 X为O.NH.或S；A，B，D，E和F分别独立为C，N，O，或S；R₂，R₃，R₄，R₅和R₆分别独立为氢，C_1-6烷基，芳基，C_1-3烷基-芳基，卤素，氰基，硝基，-NR₇R₈，-(CH₂)_mOR₉，-SR₉，-SO₂R₉，-SO₂NR₇R₈，-NR₇SO₂R₈；-NR₇CO₂R₉，-NR₇COR₉，-CONR₇R₈，或-CO₂R₉；R₂与R₃，R₃与R₄，R₄与R₅或R₅R₆中的一对可共同形成一个五至七元的烷环，或六元的芳环，或含有1个杂原子的(N，O或S)五至七元的杂烷环，或含有1或2个杂原子(N，O或S)的五元或六元的杂芳环；R₇和R₈分别独立为氢，C_1-6烷基，-(CH₂)_qR₁₀，C_1-6烷-芳基，芳基，或R₇或R₈可共同形成一个四至六元的环；R₉为氢，C_1-6烷基，C_1-3烷-芳基，芳基或-(CH₂)_wR₁₁；R₁₀和R₁₁分别独立为-OH，-OR₁₂，-CO₂R₁₂，-CONHR₁₂，或氰基；R₁₂为氢，C_1-6烷基，芳基，或C_1-6烷-芳基；R₁₃为氢；-OR₁₄，或-NHCOR₁₄：R₁₄为C_1-6烷基或C_1-3烷-芳基；n为0，1或2；m为1，2或3；q为2，3或4；w为2，3或4；上述的芳基以及烷-芳基中的芳基部分可以是苯基或被取代的苯基，其中所谓被取代的苯基可以是被1-3个C_1-4烷基，卤素，羟基，氰基，羰酰胺基，硝基和C_1-4烷氧基取代的苯基；虚线代表任意的双键，包括(a)其中Z为 A，B，D，E，F，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如前文限定，通过下式Ⅱ化合物 其中X和R₁如前文限定，与下式的化合物反应 其中LG为一合适的离去基团，A，B，D，E，F，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆如前文限定； b)其中的Z为 A，B，D，E，R₂，R₃，R₄和R₅如前文限定，通过下式Ⅱ化合物 其中X和R₁如前文限定，与下式化合物反应 其中LG为一合适的离去基团，A，B，D，E，R₂，R₃，R₄和R₅如前文限定； (c)其中的R₁为 R₇和R₁₃如前文限定，通过下式的化合物 其中Z，X和R₁₃如前文限定，与一烷化剂R₇-G反应，其中G为氯，溴，碘，-OSO₂CH₃，-OSO₂Ph，-OSO₂PhCH₃，或-OSO₂CF₃；R₇如前文限定； (d)其中的R₁为 R₇为-(CH₂)_qR₁₀，q为2，R₁₀和R₁₃如前文限定，通过下式的化合物 其中Z，X，和R₁₃如前文限定，与一烷化剂CH₂=CHR₁₀反应，其中R10如前文限定；和 如果愿意，将式1的化合物转换为其药学上可以接受的盐。