化合物

摘要

本发明提供式I化合物，它们的制备，以及它们在治疗下列疾病中用作药物活性免疫抑制剂：自身免疫性疾病、器官移植物排斥反应、与活化的免疫系统相关的疾病，以及其它由淋巴细胞减少或S1P受体调节的疾病。

主权项

1.式I化合物，或其可药用盐其中：R₁为氢、卤素、氰基、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-杂芳基、-S-烷基、亚烷基-O-烷基、亚烷基-CO₂H、亚烷基-CO₂烷基、烷基SO₂、亚烷基磺酰基、亚烷基-CO-氨基、亚烷基-CO-烷基氨基、亚烷基-CO-二烷基氨基、亚烷基-NH-CO₂H、亚烷基-NH-CO₂烷基-CO₂烷基、-OH、-C(O)-烷基、-C(O)O-烷基、-CONH₂、-CO-烷基氨基、-CO-二烷基氨基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，任一上述基团可在碳上任选被1、2或3个选自下列的基团所取代：卤素、烷基、卤代烷基、-CF₃、芳基、-CN、-OH或-O-烷基；A为(C₁-C₂₀)亚烷基、(C₂-C₂₀)亚烯基或(C₂-C₂₀)亚炔基，每一上述基团可在碳上任选被1、2或3个选自下列的基团所取代：OH、CO₂H、CO₂烷基、卤素、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-O-烷基、亚烷基-O-烷基、亚烷基-OH或亚烷基-CO₂H；X₁为化学键或为CH₂、O、-CH₂O-、S、-S(O)、-S(O)₂、-C(O)-、-C(O)O-或NR_x，其中R_x为H或(C₁-C₆)烷基；R’和R”各自独立地为氢、卤素、在碳上任选被卤素取代的烷基、烷基或与其相连的碳一起形成C＝O或3、4、5或6-元环，其任选包含1或2个选自O、NH、N-烷基、SO或SO₂的杂原子，任一上述基团可在碳上任选被烷基或卤素所取代；R₂为氰基、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-杂芳基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、-S-烷基、亚烷基-O-烷基、亚烷基-CO₂H、亚烷基-CO₂烷基、烷基SO₂、亚烷基磺酰基、亚烷基-CO-氨基、亚烷基-CO-烷基氨基、亚烷基-CO-二烷基氨基、亚烷基-NH-CO₂H、亚烷基-NH-CO₂烷基-CO₂烷基、-OH、-C(O)-烷基、-C(O)O-烷基、-CONH₂、-CO-烷基氨基、-CO-二烷基氨基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基，任一上述基团可在碳上任选被1、2或3个选自下列的基团所取代：卤素、烷基、OH或-O-烷基；R₃为不存在、氢、卤素、氰基、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-杂芳基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、-S-烷基、亚烷基-O-烷基、亚烷基-CO₂H、亚烷基-CO₂烷基、烷基SO₂、亚烷基磺酰基、亚烷基-CO-氨基、亚烷基-CO-烷基氨基、亚烷基-CO-二烷基氨基、亚烷基-NH-CO₂H、亚烷基-NH-CO₂烷基-CO₂烷基、-OH、-C(O)-烷基、-C(O)O-烷基、-CONH₂、-CO-烷基氨基、-CO-二烷基氨基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基，任一上述基团可在碳上任选被1、2或3个选自下列的基团所取代：卤素、烷基、OH或-O-烷基；为苯基或吡啶基；为芳基、杂芳基、杂环基或环烷基，任一上述基团可在碳上任选被1、2或3个选自下列的基团所取代：卤素、烷基、O-烷基、CO₂H、CO₂烷基、卤素、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-O-烷基、亚烷基-O-烷基、亚烷基-OH或亚烷基-CO₂H，条件是不为R₄为氢、氰基、烷基、芳基、杂芳基、亚烷基-O-烷基、亚烷基-OH、芳基、亚烷基-O-烷基、-CO₂H、-CO₂-烷基、亚烷基-CO₂H或亚烷基-CO₂-烷基、亚烷基-OC(O)R，其中R为氢或烷基；环烷基、杂环烷基、亚烷基-NH₂、亚烷基-烷基氨基或亚烷基-二烷基氨基，任一上述基团可在碳上任选被1、2或3个选自下列的基团所取代：OH、CO₂H、CO₂烷基、卤素、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-O-烷基、亚烷基-O-烷基、亚烷基-OH或亚烷基-CO₂H；R₅和R₆各自独立地选自氢、烷基、亚烷基-OH、芳基、亚烷基-O-烷基、-CO₂H、CO₂-烷基、亚烷基-OC(O)烷基、环烷基、杂环基、-C(O)-烷基、-C(O)-芳基、C(O)-芳烷基、-C(O)-O烷基、-C(O)-O芳基、-C(O)-O芳烷基、亚烷基-氨基、亚烷基-烷基氨基和亚烷基-二烷基氨基，任一上述基团可在碳上任选被选自下列的基团所取代：卤素、烷基、羟基、CO₂H、CO₂烷基或烷氧基；或R₅和R₆与其相连的氮一起可形成3、4、5或6-元饱和或不饱和环，其任选包含1或2个选自O、S、NH或N-烷基的其它杂原子，且在碳上任选被卤素、烷基、羟基或烷氧基取代；R₇选自-OH、-O-烷基、亚烷基-OH、-CO₂H、亚烷基-CO₂H、-C(O)O-烷基、-亚烷基-CO₂-烷基、-C(O)O-芳基、-CH₂＝CHCO₂H、-CH₂＝CHC(O)O-烷基、-CH₂＝CHC(O)O-芳基、-OPO₂R_p1R_p2、-OPO₃R_p1R_p2、-CH₂PO₃R_p1R_p2、-OPO₂(S)R_p1R_p2和-C(Z’)(Z”)PO₃R_p1R_p2，任一上述基团可在碳上任选被选自下列的基团所取代：卤素、烷基、羟基、羧基或烷氧基；且其中Z’为羟基或卤素；Z”为H或卤素；R_p1和R_p2各自独立地为氢、C₁-C₆-烷基、芳基或下列基团之一：和Y为杂环基或杂芳基。