蛋白激酶抑制剂及其应用方法

摘要

本发明提供了化合物及其药物组合物，其用作蛋白激酶抑制剂，以及应用此类化合物治疗、改善或预防与异常或失调的激酶活性有关的病症的方法。在某些实施方案中，本发明提供了应用此类化合物治疗、改善或预防疾病或障碍的方法，所述的疾病或障碍涉及以下激酶的异常活化：TrkA、TrkB、TrkC、Abl、Bcr-Abl、cSrc、TPR-Met、Tie2、MET、FGFR3、Aurora、Axl、Bmx、BTK、c-kit、CHK2、Flt3、MST2、p70S6K、PDGFR、PKB、PKC、Raf、ROCK-II、Rsk1和SGK激酶或者它们的组合。

主权项

1.具有式(1)的化合物或其可药用盐和互变异构体：其中：W¹、W²、W³、W⁴、W⁵、W⁶、W⁷、W⁸、W⁹和W¹⁰独立地是C或N；条件是当与L、Y、R¹和R²连接时，每个W¹、W²、W³、W⁴、W⁵、W⁶、W⁷、W⁸、W⁹和W¹⁰是C；Q是N、NNR、NO或CR⁰；L是键、-O-、-NRC(O)-、-NRC(O)NR-、-C(O)NR-、-NR-或S；R⁰、R¹和R²独立地是卤素；C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_3-6炔基，它们每个可以任选被卤代或者任选被N、O或S取代；或者是任选取代的芳基、杂芳基、碳环或杂环；或R⁰是H；每个R是H或C_1-6烷基；X和Z独立地是任选取代的芳基、杂芳基、杂环或碳环；Y是任选取代的杂芳基；可选择的是，环A与Y一起可以形成稠合的杂芳基；或者Y和Z一起可以形成稠合的杂芳基；m是0-4；并且n是0-3；条件是所述的化合物不是3-(1H-吡咯-2-基亚甲基)-6-{3-[3-(3-三氟甲基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-苯基氨基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮。