可用于治疗香草素受体1相关病症的苯并咪唑衍生物

摘要

本发明披露作为VR1拮抗剂的苯并咪唑衍生物，制备它们的方法，含有它们的组合物和它们在治疗中的用途。式I化合物可用于治疗骨关节炎、慢性腱炎、骨盆痛、外周神经病、胃食管返流病、肠易激综合征和膀胱过动。

主权项

1.式I化合物或其可药用盐：其中R¹选自CN、卤素或C(＝O)CH₃；R²选自甲基或H；R³选自H或卤素；R⁴和R⁵各自独立地选自甲基或乙基，或R⁴和R⁵与它们所连接的碳原子一起形成3-6元环烷基或形成5或6元杂环烷基；R⁶和R⁷各自独立地选自H、卤素、甲基或乙基；其中式I化合物不是：N-[4-(1-氰基-1-甲基乙基)苄基]-2-(6，7-二氟-1H-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺；2-(7-氯-1H-苯并咪唑-1-基)-N-[4-(1-氰基-1-甲基乙基)-3-氟苄基]乙酰胺；(+)-2-(7-氰基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-{1-[4-(1-氰基环己基)苯基]乙基}乙酰胺；(+)-N-{1-[4-(1-氰基-1-甲基乙基)-2-甲基苯基]乙基}-2-(6，7-二氟-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺；(+，-)-2-(6-氯-7-氟-1H-苯并咪唑-1-基)-N-{1-[4-(1-氰基-1-甲基乙基)-2-甲基苯基]乙基}乙酰胺；(+)-2-(7-乙酰基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-{1-[4-(1-氰基-1-甲基乙基)苯基]乙基}乙酰胺；(+)-N-{1-[4-(1-氰基环己基)苯基]乙基}-2-(6，7-二氟-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺；(+)-2-(7-氯-6-氟-1H-苯并咪唑-1-基)-N-{1-[4-(1-氰基-1-甲基乙基)-3-氟苯基]乙基}乙酰胺；(+)-N-{1-[4-(1-氰基-1-甲基乙基)-3-氟苯基]乙基}-2-(6，7-二氟-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺；(+)-N-{1-[4-(1-氰基环丁基)苯基]乙基}-2-(6，7-二氟-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺；(R)(+)-N-{1-[4-(1-氰基-1-甲基乙基)苯基]乙基}-2-(6，7-二氟-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺；(R)(+)-2-(7-氰基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-{1-[4-(1-氰基-1-甲基乙基)苯基]乙基}乙酰胺；(+)-2-(7-氰基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-{1-[4-(1-氰基-1-甲基乙基)-3-氟苯基]乙基}乙酰胺；(+)-2-(7-乙酰基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-{1-[4-(1-氰基-1-甲基乙基)-3-氟苯基]乙基}乙酰胺；或(R)(+)-N-{1-[4-(1-氰基-1-乙基丙基)苯基]乙基}-2-(6，7-二氟-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺。