作为香草酸受体拮抗剂的新化合物或其药物学可接受的盐、及包含这些化合物的药物组合物

摘要

本发明涉及作为香草酸受体(香草酸受体-1，VR1，TRPV1)拮抗剂的新型化合物、其异构体或其药物学可接受的盐，以及包含所述化合物的药物组合物。本发明所提供的药物组合物可用于预防或治疗例如以下疾病：疼痛、偏头痛、关节痛、神经痛、神经病、神经损伤、皮肤病、尿道膀胱过敏、肠易激综合征、便急、呼吸道疾病、对皮肤、眼或粘膜的刺激、胃十二指肠溃疡、炎性疾病、耳病、心脏病等。

主权项

1、式(I)的化合物、其异构体或药物学可接受的盐：其中，X是CR₁₁＝CR₁₂或C≡C；其中，R₁₁和R₁₂，如果存在，则独立地是氢，卤素或C1-C5烷基；Z是N；Y是CR₆；R₁是氢，卤素或C1-C5烷基；R₂、R₃、R₄和R₅独立地是氢，卤素，硝基，氰基，C1-C5烷基，C1-C5烷氧基，卤代(C1-C5)烷基，C2-C5烯基，C2-C5炔基，羧基，C1-C5烷氧基羰基或C1-C5烷硫基；R₆是羟基，卤素，硝基，羧基，C1-C10烷基，C1-C10烷氧基，C2-C10烯基，C2-C10炔基，C1-C10烷硫基，C1-C10烷基磺酰基，C1-C10烷基羰基，C1-C10烷氧基羰基，C2-C10烯基氧基，C1-C5烷氧基(C1-C5)烷氧基，C1-C5烷氧基(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基，哌啶基，哌嗪基，C1-C5烷氧基(C1-C5)烷基氨基，C1-C10烷基氨基，二(C1-C10烷基)氨基，C3-C8环烷基，C3-C8环烷基氨基，C3-C8环烷氧基，C3-C8氧杂环烷基氧基，N-(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基-N-(C1-C5)烷基氨基，N-(C3-C8)环烷基-N-(C1-C5)烷基氨基，N-芳基-N-(C1-C5)烷基氨基、优选N-苯基-N-(C1-C5)烷基氨基，芳基、优选苯基，芳基氨基、优选苯基氨基，芳硫基、优选苯硫基，杂芳基、优选吡啶基或噻吩基，杂芳基氨基，芳基氧基、优选苯氧基，杂芳基氧基、优选吡啶基氧基，吡咯烷基，或吗啉基，R₈和R₉独立地是氢，羟基，卤素，硝基，羧基，C1-C10烷基，C1-C10烷氧基，C2-C10烯基，C2-C10炔基，C1-C10烷硫基，C1-C10烷基磺酰基，C1-C10烷基羰基，C1-C10烷氧基羰基，C2-C10烯基氧基，C1-C5烷氧基(C1-C5)烷氧基，C1-C5烷氧基(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基，哌啶基，哌嗪基，C1-C5烷氧基(C1-C5)烷基氨基，C1-C10烷基氨基，二(C1-C10烷基)氨基，C3-C8环烷基，C3-C8环烷基氨基，C3-C8环烷氧基，C3-C8氧杂环烷基氧基，N-(C1-C5)烷氧基(C1-C5)烷基-N-(C1-C5)烷基氨基，N-(C3-C8)环烷基-N-(C1-C5)烷基氨基，N-芳基-N-(C1-C5)烷基氨基、优选N-苯基-N-(C1-C5)烷基氨基，芳基、优选苯基，芳基氨基、优选苯基氨基，芳硫基、优选苯硫基，杂芳基、优选吡啶基或噻吩基，杂芳基氨基，芳基氧基、优选苯氧基，杂芳基氧基、优选吡啶基氧基，吡咯烷基，或吗啉基，其中，-各烷基、烯基和炔基，也可作为如烷氧基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷基氨基或烯基氧基的基团中的一部分，可独立地是未取代的或者被一个或多个选自以下组中的取代基取代：卤素，羟基，未取代的或卤素取代的(C1-C5)烷氧基，未取代的或被一个或两个卤素和/或甲基取代的(C3-C8)环烷基，未取代的或卤素取代的(C1-C5)烷基氨基，未取代的或者被一个或多个选自卤素、未取代的C1-C3烷基或卤代(C1-C3)烷基的取代基取代的苯基，或者未取代的或卤素取代的二(C1-C5)烷基氨基，-各芳基或杂芳基，也可作为如芳基氨基、芳基氧基、杂芳基氨基或杂芳基氧基的基团中的一部分，可独立地是未取代的或被一个或多个选自卤素、未取代的C1-C5烷基、未取代的C1-C5烷氧基或卤代(C1-C5)烷基的取代基取代，-各环烷基，也可以作为如环烷氧基或环烷基氨基的基团中的一部分，可以是未取代的或者被一个或多个选自未取代或卤素取代的C1-C3烷基、羟甲基、羟基、甲氧基或氨基的取代基取代，以及-各哌嗪基、哌啶基、吗啉基和吡咯烷基可以是未取代的或者被一个或多个选自未取代或卤素取代的C1-C3烷基、羟基(C1-C3)烷基、C1-C3烷氧基、(C1-C3)烷氧基羰基或羟基的取代基取代；R₇是卤代(C1-C5)烷基；以及R₁₀是C1-C5烷基，卤代(C1-C5)烷基或C2-C5烯基。