制备亚氨基环多醇的酶化学方法

摘要

本发明公开了制备对应于式(I)、(II)、(III)或(IV)的亚氨基环多醇的化学酶方法，其中：R¹和R²相同或不同，并且独立地选自H、OH、羟甲基、甲基、乙基、丁基、戊基、己基、辛基、异丙基、异丁基、2-甲基丁基和苄基；R³选自H、羟甲基、羟乙基、乙基、丁基、戊基、己基、辛基、十二烷基、异丁基、异丙基、异戊基、2-甲基丁基、苄基和苯乙基；n：0或1；该方法包括：(i)由D-果糖-6-磷酸醛缩酶(FSA)和受体氨基醛催化的羟醛加成；和(ii)在金属催化剂的存在下，步骤(i)得到的加成加合物与H₂的分子内还原氨基化，任选在式R³-CHO的醛的存在下进行所述的步骤(ii)，其中R³如上述定义。

主权项

1、制备式(I)、(II)、(III)或(IV)的亚氨基环多醇的酶化学方法，其中：-R1和R2相同或不同，并且独立地选自H、OH、羟甲基、甲基、乙基、丁基、戊基、己基、辛基、异丙基、异丁基、2-甲基丁基和苄基；-R3选自H、羟甲基、羟乙基、乙基、丁基、戊基、己基、辛基、十二烷基、异丁基、异丙基、异戊基、2-甲基丁基、苄基和苯乙基；-n：0或1；-式I的亚氨基环多醇中R1和R2取代基连接的碳原子的构型相同或不同，并且独立地选自R和S；和-式II、III或IV的亚氨基环多醇中的手性中心(*)相同或不同，并且独立地选自R和S，其特征在于其包括下列步骤：i)由D-果糖-6-磷酸醛缩酶(FSA)催化的二羟基丙酮和受体氨基醛的羟醛加成，所述氨基醛对应于式V、VI或VII：其中-R1、R2和n如上述定义；-式V中R1和R2取代基连接的碳原子的构型和式VI和VII中的手性中心相同或不同，并且独立地选自R和S；和-Cbz代表苄氧羰基；和ii)在金属催化剂的存在下，步骤(i)得到的加成加合物与H2的分子内还原氨基化，任选与式R3-CHO的醛进行所述的步骤(ii)，其中R3如上述定义，导致双重还原氨基化。