métodos para triar compostos de teste capazes de antagonizar a sinalização de il-17f, para diagnosticar um distúrbio relacionado com a sinalização aumentada de il-17f em um indivìduo, in vitro para inibir pelo menos uma atividade associada com a sinalização de il-21, in vitro para inibir pelo menos uma atividade associada com a sinalização de il-23, para purificar a proteìna il-17a natural, e para isolar heterodìmeros de il-17 a/il-17f substancialmente isentos de homodìmeros de il-17a e homodìmeros de il-17f, uso de uma quantidade terapeuticamente eficaz de um antagonista da sinalização de il-17f, composição farmacêutica, adjuvante de vacina, anticorpo isolado, proteìnas il-17f e il-17a isoladas, e, heterodìmero de il-17a/il-17f

摘要

MéTODOS PARA TRIAR COMPOSTOS DE TESTE CAPAZES DE ANTAGONIZAR A SINALIZAçãO DE IL-17F, PARA DIAGNOSTICAR UM DISTúRBIO RELACIONADO COM A SINALIZAçãO AUMENTADA DE IL-17F EM UM INDIVìDUO, IN VITRO PARA INIBIR PELO MENOS UMA ATIVIDADE ASSOCIADA COM A SINALIZAçãO DE IL-21, IN VITRO PARA INIBIR PELO MENOS UMA ATIVIDADE ASSOCIADA COM A SINALIZAçãO DE IL-23, PARA PURIFICAR A PROTEìNA IL-17A NATURAL, E PARA ISOLAR HETERODìMEROS DE IL-17A/IL-17F SUBSTANCIALMENTE ISENTOS DE HOMODìMEROS DE IL.-17A E HOMODìMEROS DE IL-17F, USO DE UMA QUANTIDADE TERAPEUTICAMENTE EFICAZ DE UM ANTAGONISTA DA SINALIZAçãO DE IL-17F, COMPOSIçãO FARMACêUTICA, ADJUVANTE DE VACINA, ANTICORPO ISOLADO, PROTEìNAS IL-17F E IL-17A ISOLADAS, E, HETERODìMERO DE IL-17A/IL-17F. A presente invenção fornece polinucleotídeos e polipeptídeos isolados e purificados relacionados com o caminho de sinalização de IL-17F. A invenção também fornece anticorpos para homodímeros de IL- 1 7F e heterodímeros de IL- 1 7A/IL- 1 7F e métodos para isolar e purificar membros da família IL-17, incluindo os heterodimeros de IL-17A/IL-17F, de uma fonte natural. A presente invenção também está direcionada aos novos métodos para diagnosticar, prognosticar, monitorar o progresso e tratar e/ou prevenir distúrbios relacionados com a sinalização de IL-17F, isto é, distúrbios associados com IL- 1 7F, incluindo, mas não limitado a, distúrbios inflamatórios, tais como doenças autoimunes (por exemplo, artrite (incluindo artrite reumatóide), psoríase, lupus eritematoso sistêmico e esclerose múltipla), doenças respiratórias (por exemplo, COPD, fibrose cística, asma, alergia), rejeição de transplante (incluindo rejeição de transplante de órgão sólido) e doenças ou distúrbios do intestino inflamatório (IBDs, por exemplo, colite ulcerativa, doença de Crohn). A presente invenção é ainda direcionada a novos produtos terapêuticos e alvos terapêuticos e a métodos para triar e avaliar compostos de teste para a intervenção (tratamento) e prevenção de distúrbios relacionados com a sinalização de IL-17F.