| 发明名称 | 环烷基氨基酸衍生物及其药物组合物 | ||
| 摘要 | 本发明涉及式I的化合物及其可药用盐、前体药物、溶剂化物或水合物；其中B、D、E、R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>、R<sup>5</sup>、R<sup>8</sup>、M、n、p、q、r、s、t和u如本文所定义。本发明还涉及使用该化合物来治疗哺乳动物、尤其是人的增殖性疾病和自体免疫疾病的方法，并涉及含有该化合物的药物组合物。 | ||
| 申请公布号 | CN101490046A | 申请公布日期 | 2009.07.22 |
| 申请号 | CN200780026018.7 | 申请日期 | 2007.04.26 |
| 申请人 | 辉瑞产品公司 | 发明人 | 萨米特·K·巴塔沙亚;马修·F·布朗;彼得·H·多尔夫;苏珊·拉格雷卡;罗伯特·J·马圭尔 |
| 分类号 | C07D413/04(2006.01)I;C07D271/06(2006.01)I;C07D213/38(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D271/10(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P17/00(2006.01)I;A61P19/00(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I | 主分类号 | C07D413/04(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 | 代理人 | 巫肖南 |
| 主权项 | 1.式I的化合物或其可药用盐，<img file="A200780026018C00021.GIF" wi="1605" he="379" />其中，B选自苯基和(5至6元)-杂芳环；D选自苯基和(5至6元)-杂芳环；E选自苯基和(5至6元)-杂芳环；R<sup>1</sup>是选自氢(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)杂芳基-、R<sup>7</sup>-SO<sub>2</sub>-、R<sup>7</sup>-C(O)-、R<sup>7</sup>O-C(O)-和(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>N-C(O)-的基团；其中，R<sup>1</sup>基团中的所述(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)杂芳基-、R<sup>7</sup>-SO<sub>2</sub>-、R<sup>7</sup>-C(O)-、R<sup>7</sup>O-C(O)-和(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>N-C(O)-中的每个可以不被取代或者选择性地被独立地选自氢、羟基、卤素、-CN、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-、全卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基-和(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)杂芳基-的一至三个部分所取代；每个R<sup>2</sup>是独立地选自氢、羟基、卤素、-CN、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基-和(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)杂芳基-的基团；其中，R<sup>2</sup>基团中的所述(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基-和(C1-C<sub>12</sub>)杂芳基-中的每个可以不被取代或者选择性地被独立选自氢、羟基、卤素、-CN、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、全卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-、全卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基-和(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)杂芳基-的一至三个部分所取代；每个R<sup>3</sup>是独立地选自氢、卤素、羟基、-CN、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-、全卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-和全卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-的基团；每个R<sup>4</sup>是独立地选自氢、卤素、羟基、-CN、-N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)炔基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-、全卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-S(O)<sub>k</sub>-、R<sup>10</sup>C(O)N(R<sup>10</sup>)-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>NC(O)-、R<sup>10</sup>C(O)-、R<sup>10</sup>OC(O)-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>NC(O)N(R<sup>10</sup>)-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>NS(O)-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>NS(O)<sub>2</sub>-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环基-和(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)杂芳基-的基团；其中，R<sup>4</sup>基团中的所述(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)炔基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-S(O)<sub>k</sub>-、R<sup>10</sup>C(O)N(R<sup>10</sup>)-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>NC(O)-、R<sup>10</sup>C(O)-、R<sup>10</sup>OC(O)-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>NC(O)N(R<sup>10</sup>)-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>NS(O)-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>NS(O)<sub>2</sub>-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环基-和(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)杂芳基-中的每个可以不被取代或者选择性地被选自卤素、羟基、-CN、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基和-全卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基的一至五个部分所取代；R<sup>5</sup>是选自氢、卤素、-CN、(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)烷基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>)烯基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>)炔基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)杂芳基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-O-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基-O-、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环基-O-、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)杂芳基-O-、R<sup>7</sup>-S-、R<sup>7</sup>-SO-、R<sup>7</sup>-SO<sub>2</sub>-、R<sup>7</sup>-C(O)-、R<sup>7</sup>-C(O)-O-、R<sup>7</sup>O-C(O)-和(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>N-C(O)-的基团；其中，R<sup>5</sup>基团中的所述(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)烷基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基和(C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>)炔基-中的每个可以不被取代或选择性地被独立地选自卤素、羟基、-CN、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环基-和(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)杂芳基-的一至五个部分所取代；其中，R<sup>5</sup>基团中的所述(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基和(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-O-中的每个可以不被取代或者选择性地被独立地选自卤素、羟基、-CN、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环基-和(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)杂芳基-的一至五个部分所取代；其中，R<sup>5</sup>基团中的所述(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)杂芳基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基-O-、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环基-O-和(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)杂芳基-O-中的每个可以不被取代或者选择性地被独立地选自卤素、羟基、-CN、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-和(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-的一至五个部分所取代；其中，R<sup>5</sup>基团中的所述R<sup>7</sup>-S-、R<sup>7</sup>-SO-、R<sup>7</sup>-SO<sub>2</sub>-、R<sup>7</sup>-C(O)-、R<sup>7</sup>-C(O)-O-、R<sup>7</sup>O-C(O)-和(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>N-C(O)-中的每个可以不被取代或者选择性地被独立地选自卤素、羟基、-CN、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基和(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-的一至五个部分所取代；其中，每个前述R<sup>5</sup>基团中的前述(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环基-和(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)杂芳基-中的每个可以不被取代或者选择性地被一至五个卤素基团所取代；选择性地，所述R<sup>5</sup>基团和一个R<sup>4</sup>基团或两个R<sup>4</sup>基团可与E共同形成不含或选择性地含有1至4个选自O、S或N(R<sup>6</sup>)的杂原子的(8至10元)-稠合双环；其中，所述(8至10元)-稠合双环可以不被取代或者另外选择性地被一至两个氧代(＝O)基团所取代；每个R<sup>6</sup>是化学键或是独立地选自氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、-CN和全卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-的基团；每个R<sup>7</sup>是独立地选自氢、-CN、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、全卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基-和(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)杂芳基-的基团；每个R<sup>8</sup>是独立地选自氢、羟基、卤素、-CN、-NH(R<sup>9</sup>)、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、全卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基和(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-的基团；其中，R<sup>8</sup>基团中的所述(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基和(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-中的每个可以不被取代或者选择性地被选自全卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、-O(R<sup>9</sup>)和-N(R<sup>9</sup>)<sub>2</sub>的一至五个部分所取代；每个R<sup>9</sup>是独立地选自氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)杂芳基-、R<sup>7</sup>-S-、R<sup>7</sup>-SO-、R<sup>7</sup>-SO<sub>2</sub>-、R<sup>7</sup>-C(O)-、R<sup>7</sup>-C(O)-O-、R<sup>7</sup>O-C(O)-和(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>N-C(O)-的基团；其中，R<sup>9</sup>基团中的所述(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)杂芳基-可以不被取代或者选择性地被独立地选自氢、羟基、卤素、-CN、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-、全卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环基-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基-和(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)杂芳基-的一至三个部分所取代；每个R<sup>10</sup>是选自氢和(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-的基团；k是0至2的整数；m和n各自独立地是0至3的整数；p是1至2的整数；q是0至2的整数；且r、s、t和u各自独立地是0至4的整数。 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| 地址 | 美国康涅狄格州 | ||