制备螺和二螺1，2，4-三氧杂环戊烷抗疟药的方法

摘要

本发明涉及一种制备通式I的化合物即游离碱顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[[[(2’-氨基-2’-甲基丙基)氨基]羰基]甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷的盐的方法，其中X可以是阴离子。

主权项

1.一种制备通式I的化合物即游离碱顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[[[(2’-氨基-2’-甲基丙基)氨基]羰基]甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷的盐的方法，通式I式中X是选自下组的阴离子∶乙酸根、己二酸根、藻酸根、柠檬酸根、天冬氨酸根、苯甲酸根、苯磺酸根、硫酸氢根、丁酸根、樟脑酸根、樟脑磺酸根、二葡萄糖酸根、甘油磷酸根、乙醇酸根、丙二酸根、半硫酸根、庚酸根、己酸根、富马酸根、盐酸根、氢溴酸根、氢碘酸根、羟乙基磺酸根、乳酸根、马来酸根、甲磺酸根、烟酸根、2-萘磺酸根、草酸根、棕榈酸根、果胶酸根、过硫酸根、3-苯基丙酸根、苦味酸根、新戊酸根、丙酸根、琥珀酸根、酒石酸根、硫氰酸根、磷酸根、谷氨酸根、碳酸氢根、对甲苯磺酸根或十一酸根，所述方法包括：a)使通式II的化合物(式中R是烷基)与通式III的化合物(式中R是烷基)反应，得到通式IV的化合物；通式II            通式III          通式IVb)对通式IV的化合物进行水解，得到通式V的化合物；通式Vc)使通式V的化合物与活化剂和1，2-二氨基-2-甲基丙烷反应，得到通式VI的化合物；以及通式VId)使通式VI的化合物与通式HX的酸(式中X可以如文中所定义)反应，得到通式I的化合物。