用作DP-2拮抗剂的取代的苯乙酸

摘要

本发明提供式I的取代的苯乙酸化合物、药物组合物、其制备方法和用于治疗和预防对DP-2受体调节起反应的疾病或病症的方法，这些疾病或病症具体是炎症和免疫相关性的疾病和病症，如哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎。

主权项

1.一种具有结构(I)的化合物和其药学上可接受的衍生物：式中：A是与具有1-4个环杂原子的苯环B稠合或键合的5-14元杂环，所述杂原子各自独立地选自氮、氧或硫，所述杂环为单环或多环、任选地被1-3个R⁸取代基取代；Q¹选自：键、-C₁-C₄亚烷基-、-C₁-C₄杂亚烷基-、-CO-、-NH-、-O-、-SO_q-、-C(O)O-、-OC(O)-、-CONH-、-NHCO-、-NHCONH-、-NHSO_q-、-SO_qNH-或-COCH₂HNSO_q；R¹、R²和R³各自独立地选自：H、C_1-6烷基、C_0-6烷基芳基或C_0-6烷基杂芳基；其中芳基或杂芳基部分任选地被C_1-6烷基、CN、OR、C_1-6卤代烷基、C_1-6杂烷基、NR₂、NO₂、卤素、C(O)R、CO₂R、CONR₂、SO_qR、SO_qNR₂、OC(O)OR、OC(O)R、OC(O)NR₂、NRC(O)NR₂、NRC(O)R和NRC(O)OR取代；R⁸各自独立地选自：C_1-6烷基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基芳基、C_0-6烷基杂芳基、氧代、C_1-6烷基、CN、OR、C_1-6卤代烷基、C_1-6杂烷基、NR₂、NO₂、卤素、C(O)R、CO₂R、CONR₂、SO_qR、SO_qNR₂、OC(O)OR、OC(O)R、OC(O)NR₂、NRC(O)NR₂、NRC(O)R或NRC(O)OR；R⁴各自独立地选自C_1-6烷基、C_0-4烷基C_3-10环烷基、C_0-4烷基芳基、C_0-4烷基杂芳基、C_2-4烯基芳基、C_2-4炔基芳基、C_0-4烷基杂环基、CN、氨基、NHCOR¹、羟基、C_1-6烷氧基、OC(O)R¹、-OC_0-4烷基芳基、OC_0-4烷基杂芳基、-OC_0-4烷基C_3-10环烷基、OC_0-4烷基C_3-10杂环基、OC_0-4烷基NR⁸、硝基、卤素或卤代C_1-6烷基；或者组合在一起形成芳基或含有1-2个杂原子的杂环基环，所述杂原子选自氮、氧或硫；其中所述烷基、芳基和杂环基部分各自任选地被1-3个取代基取代，这些取代基各自独立地选自：C_1-6烷基、CN、CONHR¹、CO₂R¹、氨基、C_1-6烷氧基、卤素、卤代C_1-6烷基或SO_qR¹；R⁵选自C_1-6烷基、C_0-4烷基芳基、C_2-4烯基芳基、C_2-4炔基芳基或C_0-4烷基杂芳基，各自任选地被1-3个R⁹取代基取代；R⁹各自独立地选自：C_1-6烷基、CN、OR、氧代、C_1-6卤代烷基、C_1-6杂烷基、NR₂、NO₂、卤素、C(O)R、CO₂R、CONR₂、SO_qR、SO_qNR₂、OC(O)OR、OC(O)R、OC(O)NR₂、NRC(O)NR₂、NRC(O)R或NRC(O)OR；R各自独立地选自：H、C_1-6烷基、C_0-4烷基杂芳基、C_0-4杂环基、C_3-8环烷基或C_0-4烷基芳基，或连接于同一个氮原子时可组合形成含有1-4个环杂原子的5-8元环，所述环杂原子各自独立地选自氮、氧或硫；下标n独立地是0、1、2、3或4；下标o独立地是0或1；下标q各自独立地是0、1或2。