抗病毒的次膦酸酯化合物,申请号CN200780025596.9-传众专利搜索

发明名称	抗病毒的次膦酸酯化合物
摘要	本发明涉及抗病毒的次膦酸酯化合物，含有这样的化合物的组合物，和包含施用这样的化合物的治疗方法，以及用于制备这样的化合物的方法和中间体。
申请公布号	CN101489564A	申请公布日期	2009.07.22
申请号	CN200780025596.9	申请日期	2007.07.06
申请人	吉里德科学公司	发明人	A·卡萨雷斯;K·查德哈里;A·丘;M·克拉克;E·多尔夫勒;M·法迪斯;C·U·金;边衡正;X·C·沈;王建英
分类号	A61K31/662(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;C07F9/572(2006.01)I;C07F9/6558(2006.01)I	主分类号	A61K31/662(2006.01)I
代理机构	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所	代理人	王健
主权项	1.式I的化合物：<img file="A200780025596C00021.GIF" wi="1424" he="559" />或其药学上可接受的盐，或其前药，其中：R<sup>1</sup>独立地选自H，烷基，链烯基，炔基，芳基，环烷基，杂环基，卤素，卤代烷基，烷基磺酰胺基，芳基磺酰胺基，-C(O)NHS(O)<sub>2</sub>-，或-S(O)<sub>2</sub>-，它们任选地被一个或多个A<sup>3</sup>取代，R<sup>2</sup>选自，a)-C(Y<sup>1</sup>)(A<sup>3</sup>)，b)(C<sub>2-10</sub>)烷基，(C<sub>3-7</sub>)环烷基或(C<sub>1-4</sub>)烷基-(C<sub>3-7</sub>)环烷基，其中所述环烷基和烷基-环烷基可以任选被(C<sub>1-3</sub>)烷基单、二或三取代，或其中所述烷基、环烷基和烷基-环烷基可以任选被选自羟基和O-(C<sub>1-4</sub>)烷基的取代基单或二取代，或其中每个所述烷基可以任选被卤素单、二或三取代，或其中每个所述环烷基是5-、6-或7-元的，一个或没有彼此直接连接的2个-CH<sub>2</sub>-基团可以任选被-O-取代，使得O-原子通过至少2个C-原子连接到R<sup>2</sup>结合的N原子上，c)苯基，(C<sub>1-3</sub>)烷基-苯基，杂芳基或(C<sub>1-3</sub>)烷基-杂芳基，其中所述杂芳基是具有1-3个选自N、O和S的杂原子的5-或6-元杂芳基，其中所述苯基和杂芳基可以任选被选自下述的取代基单、二或三取代：卤素，-OH，(C<sub>1-4</sub>)烷基，O-(C<sub>1-4</sub>)烷基，S-(C<sub>1-4</sub>)烷基，-NH<sub>2</sub>，-CF<sub>3</sub>，-NH((C<sub>1-4</sub>)烷基)和-N((C<sub>1-4</sub>)烷基)<sub>2</sub>，-CONH<sub>2</sub>和-CONH-(C<sub>1-4</sub>)烷基；且其中所述(C<sub>1-3</sub>)烷基可以任选被一个或多个卤素取代；或d)-S(O)<sub>2</sub>(A<sup>3</sup>)；R<sup>3</sup>是H或(C<sub>1-6</sub>)烷基；Y<sup>1</sup>独立地是O，S，N(A<sup>3</sup>)，N(O)(A<sup>3</sup>)，N(OA<sup>3</sup>)，N(O)(OA<sup>3</sup>)或N(N(A<sup>3</sup>)(A<sup>3</sup>))；Z是O，S，或NR<sup>3</sup>；Z<sup>1</sup>选自下述结构：<img file="A200780025596C00031.GIF" wi="1211" he="883" />R<sub>a</sub>是H或(C<sub>1-6</sub>)烷氧基；R<sub>b</sub>是H，F，Cl，Br，I，或(C<sub>1-6</sub>)烷基；R<sub>c</sub>是H，氰基，F，Cl，Br，I，-C(＝O)NR<sub>d</sub>R<sub>e</sub>，(C<sub>1-6</sub>)烷氧基，或苯基，它们任选地被一个或多个下述取代基取代：F，Cl，Br，I，(C<sub>1-6</sub>)烷基，或(C<sub>1-6</sub>)烷氧基；R<sub>d</sub>和R<sub>e</sub>各自独立地是H或(C<sub>1-6</sub>)烷基；每个L独立地是CH或N；Z<sup>2a</sup>是H，(C<sub>1-10</sub>)烷基，(C<sub>2-10</sub>)链烯基，(C<sub>2-10</sub>)炔基，其中任一个碳原子可以任选地被选自O、S或N的杂原子替换，或Z<sup>2a</sup>任选地与一个或多个R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、Q<sup>1</sup>或A<sup>3</sup>形成杂环基；Z<sup>2b</sup>是H，(C<sub>1-6</sub>)烷基，(C<sub>2-8</sub>)链烯基，(C<sub>2-8</sub>)炔基；Q<sup>1</sup>是(C<sub>1-8</sub>)烷基，(C<sub>2-8</sub>)链烯基，或(C<sub>2-8</sub>)炔基；或Q<sup>1</sup>和Z<sup>2a</sup>与它们结合的原子一起形成杂环基，该杂环基可以任选地被一个或多个氧(＝O)或A<sup>3</sup>取代；A<sup>3</sup>独立地选自PRT，H，-OH，-C(O)OH，氰基，烷基，链烯基，炔基，氨基，酰胺基，酰亚胺基，亚氨基，卤素，CF<sub>3</sub>，CH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>，环烷基，硝基，芳基，芳烷基，烷氧基，芳基氧，杂环基，-C(A<sup>2</sup>)<sub>3</sub>，-C(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>-C(O)A<sup>2</sup>，-C(O)A<sup>2</sup>，-C(O)OA<sup>2</sup>，-O(A<sup>2</sup>)，-N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>，-S(A<sup>2</sup>)，-CH<sub>2</sub>P(Y<sup>1</sup>)(A<sup>2</sup>)(OA<sup>2</sup>)，-CH<sub>2</sub>P(Y<sup>1</sup>)(A<sup>2</sup>)(N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>)，-CH<sub>2</sub>P(Y<sup>1</sup>)(OA<sup>2</sup>)(OA<sup>2</sup>)，-OCH<sub>2</sub>P(Y<sup>1</sup>)(OA<sup>2</sup>)(OA<sup>2</sup>)，-OCH<sub>2</sub>P(Y<sup>1</sup>)(A<sup>2</sup>)(OA<sup>2</sup>)，-OCH<sub>2</sub>P(Y<sup>1</sup>)(A<sup>2</sup>)(N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>)，-C(O)OCH<sub>2</sub>P(Y<sup>1</sup>)(OA<sup>2</sup>)(OA<sup>2</sup>)，-C(O)OCH<sub>2</sub>P(Y<sup>1</sup>)(A<sup>2</sup>)(OA<sup>2</sup>)，-C(O)OCH<sub>2</sub>P(Y<sup>1</sup>)(A<sup>2</sup>)(N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>)，-CH<sub>2</sub>P(Y<sup>1</sup>)(OA<sup>2</sup>)(N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>)，-OCH<sub>2</sub>P(Y<sup>1</sup>)(OA<sup>2</sup>)(N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>)，-C(O)OCH<sub>2</sub>P(Y<sup>1</sup>)(OA<sup>2</sup>)(N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>)，-CH<sub>2</sub>P(Y<sup>1</sup>)(N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>)(N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>)，-C(O)OCH<sub>2</sub>P(Y<sup>1</sup>)(N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>)(N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>)，-OCH<sub>2</sub>P(Y<sup>1</sup>)(N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>)(N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>)，-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-杂环基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C(O)O烷基，-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-O-C(O)-O烷基，-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>-O-C(O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-烷基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>O-C(O)-O-烷基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>O-C(O)-O-环烷基，-N(H)C(Me)C(O)O-烷基，或烷氧基芳基磺酰胺，其中每个A<sup>3</sup>可以任选被1-4个下述取代基取代：-R<sup>1</sup>，-P(Y<sup>1</sup>)(OA<sup>2</sup>)(OA<sup>2</sup>)，-P(Y<sup>1</sup>)(OA<sup>2</sup>)(N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>)，-P(Y<sup>1</sup>)(A<sup>2</sup>)(OA<sup>2</sup>)，-P(Y<sup>1</sup>)(A<sup>2</sup>)(N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>)，或P(Y<sup>1</sup>)(N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>)(N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>)，-C(＝O)N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>)，卤素，烷基，链烯基，炔基，芳基，碳环，杂环基，芳烷基，芳基磺酰胺，芳基烷基磺酰胺，芳基氧磺酰胺，芳基氧烷基磺酰胺，芳基氧芳基磺酰胺，烷基磺酰胺，烷基氧磺酰胺，烷基氧烷基磺酰胺，芳基硫，-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>杂环基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-C(O)O-烷基，-O(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>OC(O)O烷基，-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-O-C(O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-烷基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-O-C(O)-O-烷基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-O-C(O)-O-环烷基，-N(H)C(CH<sub>3</sub>)C(O)O-烷基，或烷氧基芳基磺酰胺，它们任选被R<sup>1</sup>取代；任选地，A<sup>3</sup>和Q<sup>1</sup>的每个独立实例可以与一个或多个A<sup>3</sup>或Q<sup>1</sup>基团一起形成环；A<sup>2</sup>独立地选自PRT，H，烷基，链烯基，炔基，氨基，氨基酸，烷氧基，芳基氧，氰基，卤代烷基，环烷基，芳基，杂芳基，烷基磺酰胺，或芳基磺酰胺，它们任选被A<sup>3</sup>取代；且m是0-6；条件是，所述化合物不是任意下式化合物：<img file="A200780025596C00051.GIF" wi="1196" he="1523" /><img file="A200780025596C00061.GIF" wi="1515" he="1033" /><img file="A200780025596C00071.GIF" wi="1452" he="861" />和<img file="A200780025596C00072.GIF" wi="853" he="463" />
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