通过二羧化物中间体制备苯氧基链烷酸、链烯酸和炔酸及其盐的方法

摘要

本发明涉及通过二羧化物中间体从含苯氧基的化合物制备苯氧基链烷酸、链烯酸和炔酸及其盐的方法。通过这种方法制备的苯氧基链烷酸、链烯酸和炔酸及其盐适合于在向动物给药的经口服或其他途径呈递活性剂的组合物中使用。而且，本发明涉及向靶点呈递活性剂，诸如生物或化学活性剂的苯氧基二羧酸及其盐。

主权项

1.一种从含苯氧基化合物制备二羧基化含苯氧基化合物的方法，所述方法包括用二羧化物烷化剂烷化含苯氧基化合物形成二羧基化含苯氧基化合物的步骤(a)，其中(i)含苯氧基化合物具有式其中R¹、R²、R³和R⁴独立地是H、-OH、卤素、C₁-C₄烷基、C₂-C₄链烯基、C₁-C₄烷氧基、-C(O)R¹²、-NO₂、-NR⁹R¹⁰或-N⁺R⁹R¹⁰R¹³(R¹⁴)^-；R⁵是H、-OH、-NO₂、卤素、-CF₃、-R¹⁵R¹⁶、-N⁺R¹⁵R¹⁶R¹⁷(R¹⁸)^-、酰胺、C₁-C₁₂烷氧基、C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂链烯基、氨基甲酸酯、碳酸酯、脲或-C(O)R¹⁹；R⁶是离去基团；R⁹、R¹⁰和R¹³独立地是H或C₁-C₁₀烷基；R¹²是H、C₁-C₄烷基、C₂-C₄链烯基或-NH₂；R¹⁴和R¹⁸独立地是卤化物、氢氧化物、硫酸盐、四氟硼酸盐或磷酸盐；R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷独立地是H、C₁-C₁₀烷基、以-COOH取代的C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₂链烯基、以-COOH取代的C₂-C₁₂链烯基、-C(O)R²⁰；R¹⁹是-H、C₁-C₆烷基或C₂-C₁₂链烯基；且R²⁰是-OH、C₁-C₁₀烷基或C₂-C₁₂链烯基，其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵的至少一个是-OH或烷氧基；(ii)二羧化物烷化剂具有下式：其中R⁷是直链或支链C₄-C₁₂亚烷基；R⁷任选地被C₁-C₄烷基，C₁-C₄烯基，氧，氮，硫，卤素，-OH，C₁-C₄烷氧基，芳基或杂芳基取代；R⁷任选地用芳基、杂芳基、乙烯基、氧、氮或硫中断；R⁸和R¹¹独立为C₁-C₄烷基或C₁-C₄卤代烷基；X为离去基团；和(iii)二羧化含苯氧基化合物具有下式：其中R¹-R⁵、R⁷、R⁸和R¹¹如上定义。