取代双环式环状衍生物及其用途

摘要

本发明提供一种具有抑制前列腺素产生作用和抑制白三烯产生作用的化合物。其是通式(I)表示的化合物或其盐，式中，--表示单键或双键，Link表示单键或碳原子数为1～2的直链状饱和或不饱和烃，W表示单键、氧原子、硫原子或N(Rw)等，Rw表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基等，Rs表示-D-Rx等，D表示单键、氧原子、硫原子等，Rx表示碳原子数为3～8的直链状或支链状饱和烷基等，V¹和V²中的一个表示Zx，且此时的另一个表示AR，Zx表示氢原子、碳原子数为1～4的直链状或支链状饱和烷基等，AR表示部分不饱和或完全不饱和的稠合双环式碳环或杂环，Y表示氢原子、碳原子数为1～4的低级烷基等。

主权项

1、通式(I)表示的化合物或其盐：式(I)中，----表示单键或双键，其中，环(E)上的1位的成环碳原子与2位的成环碳原子的连接键以及环(E)上的1位的成环碳原子与Link部位的连接键不同时为双键，并且，Link为单键时，环(E)上的1位的成环碳原子与Link部位的连接键为单键；Link表示单键，或者表示碳原子数为1～2的直链状饱和或不饱和烃；W表示单键、亚甲基、氧原子、硫原子或N(Rw)；Rw表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基或-A⁶-Qp；A⁶表示单键或亚甲基；Qp表示苯基，该苯基可以取代有1个或相同或不同的2个以上的T¹；T¹表示碳原子数为1～4的直链状或支链状的饱和烷基、羟基、氟原子、氯原子、溴原子、三氟甲基、硝基、碳原子数为1～4的烷氧基或者碳原子数为1～4的单烷基氨基或二烷基氨基；Rs表示-D-Rx或-N(Ry)(Rz)；D表示单键、氧原子、硫原子、-S(O)-、-S(O)₂-或-C(O)-；Rx表示碳原子数为3～8的直链状或支链状的饱和烷基，或表示如下(Ra)所示的Ra、(Rb)所示的Rb或(Rc)所示的Rc；R¹-A^a-    (Ra)Ra中的A^a表示单键、碳原子数为1～3的亚烷基(aa)或碳原子数为2～3的亚烯基(aa’)，亚烷基(aa)和亚烯基(aa’)可以各自独立地取代有碳原子数为1～4的低级烷基；R¹表示碳原子数为3～7的环状饱和烷基或碳原子数为6～8的缩合环式饱和烷基，R¹可以取代有1个或相同或不同的2个以上的碳原子数为1～4的低级烷基；Rb中的Q表示部分不饱和或完全不饱和的单环或稠合双环式碳环或杂环(q)，并在环上的任意位置与A²结合，杂环(q)含有1～4个选自由氮原子、氧原子以及硫原子组成的组中的相同或不同的成环杂原子；A¹表示单键、碳原子数为1～3的亚烷基(a1)或碳原子数为2～3的亚烯基(a1’)，亚烷基(a1)和亚烯基(a1’)可各自独立地取代有碳原子数为1～4的低级烷基或苯基；A²表示单键、氧原子、硫原子、-S(O)-、-S(O)₂-或-N(R⁴)-，其中，A²表示氧原子、硫原子、-S(O)-、-S(O)₂-或-N(R⁴)-时，A¹表示亚乙基或三亚甲基；R²和R³各自独立地表示氢原子、碳原子数为1～4的直链状或支链状的饱和烷基、桥氧基、桥硫基、氟原子、氯原子、溴原子、三氟甲基、-OR⁵、-N(R⁶)(R⁶’)、-NHCOR⁷、-NHSO₂R⁸或-A⁶-Qa，或者R²和R³相互连接，表示亚甲基二氧基；Qa表示部分不饱和或完全不饱和的单环或稠合双环式碳环或杂环(qa)，其在环上的任意位置与A⁶结合，并可以取代有1个或相同或不同的2个以上的T¹，杂环(qa)含有1～4个选自由氮原子、氧原子以及硫原子组成的组中的相同或不同的成环杂原子；R⁴和R⁶各自独立地表示氢原子或碳原子数为1～4的低级烷基；R⁵和R⁷各自独立地表示氢原子、碳原子数为1～4的低级烷基或-A⁶-Qa；R⁸表示碳原子数为1～4的低级烷基；R⁶’与R⁶同义，或者R⁶’与R⁶相连，与它们所结合的氮原子一同形成3～6元环，表示饱和的含氮环烷基或吗啉代基；Rc中的p表示2～4中任意的整数；A⁴表示单键、亚甲基或亚乙基；A⁵表示-C(O)-、-C(S)-或-S(O)₂-；Rd表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基或Qa；Re表示碳原子数为1～8的烷基、-A⁶-Qa、-(CH₂)_iR¹⁴、-OR²⁸、-SR²⁸或-N(R²⁹)(R³⁰)；i表示1～3中任意的整数；R¹⁴表示羟基、碳原子数为1～4的烷氧基、羧基或碳原子数为1～4的N，N-二烷基氨基甲酰基；R²⁸表示碳原子数为1～8的烷基或-A⁶-Qa；R²⁹表示碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为1～4的烷氧基羰基或-A⁶-Qa；R³⁰表示氢原子或碳原子数为1～4的低级烷基，或者R³⁰与R²⁹相连，与它们所结合的氮原子一同形成3～6元环，表示饱和的含氮环烷基或吗啉代基；Rz与Rx同义，或者表示甲基、乙基或-A⁵-Re；Ry表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基或-A⁶-Qp，或者Ry与Rz相连，从而与氮原子一同形成原子数为3～7的饱和或不饱和的环状取代基(qy)，环状取代基(qy)可以含有该氮原子之外的氮原子、氧原子或硫原子中的任意1个，另外，环状取代基(qy)还可以取代有1个或相同或不同的2个Rf；Rf表示碳原子数为1～8的烷基或-A⁶-Qp；V¹和V²中的一个表示Zx，且此时的另一个表示AR；Zx表示氢原子、碳原子数为1～4的直链状或支链状的饱和烷基、氟原子、氯原子、溴原子、硝基、-OR⁹或-N(Rn¹)(Rn²)；R⁹表示氢原子、碳原子数为1～4的低级烷基或-A⁶-Qp；Rn¹表示氢原子或碳原子数为1～4的直链状或支链状的饱和烷基；Rn²与Rn¹同义，或者表示-COR²³或-SO₂R²⁴，或者Rn²与Rn¹相连，与它们所结合的氮原子一同形成3～6元环，表示饱和的含氮环烷基或吗啉代基；R²³表示氢原子、碳原子数为1～4的低级烷基、碳原子数为1～4的低级烷氧基、-O-A⁶-Qp或-N(R²⁵)(R²⁶)；R²⁵表示氢原子或碳原子数为1～4的直链状或支链状的饱和烷基；R²⁶与R²⁵同义，或者R²⁶与R²⁵相连，与它们所结合的氮原子一同形成3～6元环，从而形成饱和的含氮环烷基或吗啉代基；R²⁴表示碳原子数为1～4的低级烷基、氨基或者碳原子数为1～4的单烷基氨基或二烷基氨基；AR表示部分不饱和或完全不饱和的稠合双环式碳环或杂环(ar)，其可取代有1个或相同或不同的2个以上的Xa；杂环(ar)含有1～4个选自由氮原子、氧原子以及硫原子组成的组中的相同或不同的成环杂原子；Xa表示碳原子数为1～4的直链状或支链状的饱和烷基、碳原子数为3～7的环状饱和烷基、桥氧基、桥硫基、氟原子、氯原子、三氟甲基、-(CH₂)_iR¹⁴、-OR¹⁰、-N(R¹¹)(R¹²)、-SO₂R¹³或-COR²⁷；R¹⁰表示氢原子、碳原子数为1～4的低级烷基或-(CH₂)_iR¹⁴；R¹¹表示氢原子或碳原子数为1～4的低级烷基；R¹²表示氢原子、碳原子数为1～4的低级烷基、碳原子数为2～4的羟基烷基、-COR¹⁵或-SO₂R¹⁶，或者R¹²与R¹¹相连，与它们所结合的氮原子一同形成3～6元环，表示饱和的含氮环烷基或吗啉代基；R¹⁵表示碳原子数为1～4的低级烷基、碳原子数为2～4的羟基烷基、氨基、碳原子数为1～4的单烷基氨基或二烷基氨基或-A⁶-Qa；R¹³和R¹⁶各自独立地表示碳原子数为1～4的低级烷基、氨基或者碳原子数为1～4的单烷基氨基或二烷基氨基；R²⁷表示氢原子、羟基、碳原子数为1～4的烷氧基、碳原子数为1～4的低级烷基、氨基或者碳原子数为1～4的单烷基氨基或二烷基氨基；Y表示氢原子、碳原子数为1～4的低级烷基、-(CH₂)_mN(R¹⁸)(R¹⁹)或-C(R²⁰)₂OC(O)A³R²¹；m表示整数2或3；R¹⁸与R¹⁹相同，或者R¹⁸与R¹⁹相连，与它们所结合的氮原子一同形成3～6元环，表示饱和的含氮环烷基或吗啉代基；R¹⁹表示甲基、乙基或丙基；R²⁰表示氢原子、甲基、乙基或丙基；R²¹表示碳原子数为1～4的低级烷基、碳原子数为3～6的环状饱和烷基或苯基；A³表示单键或氧原子。