左旋多巴甲酯盐酸盐的制备方法

摘要

本发明涉及一种以左旋多巴、甲醇为原料，采用多次反应蒸馏脱水方法，改良氯化亚砜法和氯化氢法制备左旋多巴甲酯盐酸盐。采用多次反应蒸馏脱水法，除去反应物中的水分及酯化反应生成的水分，促使酯化反应进行到终点。再选用石油醚、正己烷、环己烷、环戊烷、庚烷等溶剂对左旋多巴甲酯盐酸盐进行纯化。本方法简单易行，省略了对原料的干燥工序，提高产率；纯化的操作时间短，溶剂比小，结晶温度高，一般室温下即可，采用的有机溶剂毒性小，适合工业化生产，且制得的左旋多巴甲酯盐酸盐纯度在99％以上，产率大于95％。

主权项

1.一种左旋多巴甲酯盐酸盐的制备方法，其特征在于包括合成方法与纯化方法：(1)合成方法是将左旋多巴与甲醇进行酯化反应，采用多次反应蒸馏脱水方法，除去反应物料中原有的水分及酯化反应生产的水分，促使酯化反应进行到终点，其方法如下：方法①：在左旋多巴、甲醇中通入饱和氯化氢气体，加热回流2～4小时，先减压蒸馏除去回收甲醇，再减压蒸馏除去水分，温度低于80℃；再加甲醇于蒸馏残存物料中，继续通入氯化氢气体，重新加热回流2～4小时，以同样方法蒸馏回收甲醇及酯化反应生成的水分；如上方法共进行2～4次，最后一次回流反应结束后，减压蒸馏回收甲醇得油状物即左旋多巴甲酯盐酸盐粗品，然后进行纯化；方法②：将左旋多巴、甲醇冰浴下滴加氯化亚砜，加热到40℃反应2.5小时，先减压蒸馏除去回收甲醇，再减压蒸馏除去水分，温度低于80℃；按上述方法再加甲醇和氯化亚砜于蒸馏残存物料中，加热到40℃反应2.5小时，以同样方法蒸馏回收甲醇及酯化反应生成的水分；如上方法共进行2～4次，最后一次回流反应结束后，减压蒸馏回收甲醇得油状物即左旋多巴甲酯盐酸盐粗品，然后进行纯化；(2)纯化方法选用的溶剂为石油醚、正己烷、环己烷、环戊烷、庚烷，其步骤如下：①在左旋多巴甲酯盐酸盐粗品中加入溶剂石油醚或正己烷、环己烷、环戊烷、庚烷，快速搅拌；②过滤；③洗涤；④真空干燥得纯品。