具有β-内酰胺酶抑制剂活性的新的杂环化合物

摘要

本发明涉及具有β－内酰胺酶抑制剂活性的新的杂环化合物，即式(I)化合物及其可药用盐在制备用于抑制致病菌产生β－内酰胺酶的药物中的用途。

主权项

1.通式(I)的化合物以及它们的可药用盐在制备旨在抑制致病菌产生β-内酰胺酶的药物中的用途：其中：R₁代表氢原子、COOH、CN、COOR、CONR₆，R₇、(CH₂)_n’R₅或R选自含1至6个碳原子、任选被吡啶基或氨基甲酰基取代的烷基、含共计3至9个碳原子的-CH₂-链烯基、含6至10个碳原子的芳基或含7至11个碳原子的芳烷基，芳基或芳烷基的核，任选被OH、NH₂、NO₂、含1至6个碳原子的烷基、含1至6个碳原子的烷氧基或被一个或多个卤素原子取代，R₆和R₇相同或不同，选自氢原子、含1至6个碳原子的烷基、含6至10个碳原子的芳基和含7至11个碳原子的芳烷基，所述芳基和芳烷基任选被氨基甲酰基、脲基或二甲基氨基取代，以及含1至6个碳原子并且被吡啶基取代的烷基，n′等于1或2，R₅选自COOH、CN、OH、NH₂、CO-NR₆R₇、COOR、OR、OCHO、OCOR、OCOOR、OCONHR、OCONH₂、NHR、NHCOH、NHCOR、NHSO₂R、NH-COOR、NH-CO-NHR或NHCONH₂基团，R、R₆和R₇如以上所定义；R₂代表氢原子或(CH₂)_n′1R₅，n′₁等于0、1或2，且R₅如以上所定义；R₃代表氢原子或含1至6个碳原子的烷基；A代表带有R₁和R₂的两个碳原子之间的键或基团，R₄代表氢原子或(CH₂)_n’1R₅，n’₁和R₅如以上所定义，虚线代表与带有R₁和R₂取代基的碳碳原子之一结合的任选的另一个键，n等于1或2，X代表经碳原子与氮原子相连接的二价-C(O)-B-基团，B代表经氧原子与羰基相连接的二价-O-(CH₂)_n″-基团，经氮原子与羰基相连接的-NR₈-(CH₂)_n″-或-NR₈-O-基团，n″等于0或1，且在-NR₈-(CH₂)_n″-中R₈选自氢、OH、R、OR、Y、OY、Y₁、OY₁、Y₂、OY₂、Y₃、OCH₂CH₂SO_mR、OSiR_aR_bR_c和SiR_aR_bR_c基团，在-NR₈-O-中R₈选自氢、R、Y、Y₁、Y₂、Y₃和SiR_aR_bR_c，，R_a、R_b和R_c各自代表含1至6个碳原子的直链或支链烷基或含6至10个碳原子的芳基，R如前所定义且m等于0、1或2，Y选自COH、COR、COOR、CONH₂、CONHR、CONHOH、CONHSO₂R、CH₂COOH、CH₂COOR、CH₂CONHOH、CH₂CONHCN、CH₂四唑、被保护的CH₂四唑、CH₂SO₃H、CH₂SO₂R、CH₂PO(OR)₂、CH₂PO(OR)(OH)、CH₂PO(R)(OH)和CH₂PO(OH)₂基团，Y₁选自SO₂R、SO₂NHCOH、SO₂NHCOR、SO₂NHCOOR、SO₂NHCONHR、SO₂NHCONH₂和SO₃H基团，Y₂选自PO(OH)₂、PO(OR)₂、PO(OH)(OR)和PO(OH)(R)基团，Y₃选自以下基团：四唑、被R取代的四唑、方形基、NH或NR四唑、被R取代的NH或NR四唑、NHSO₂R和NRSO₂R，R如以上所定义；应当理解：当n等于1，A代表其中R₄为氢原子的基团，且-X代表-C(O)-O-(CH₂)_n″，其中n″为0或1，-或X代表-CO-NR₈-(CH₂)_n″，其中n″为1且R₈为异丙基，或X代表-CO-NR₈-(CH₂)_n″，其中n″为0且R₈为氢或苯基时，则R₁、R₂和R₃不三者同时代表氢原子。