| 发明名称 | 嘌呤化合物及其用法 | ||
| 摘要 | 本发明涉及嘌呤化合物；包括有效量的嘌呤化合物的组合物；用于以下的方法：降低主体的新陈代谢速率或保护主体的心脏以防在心麻痹期间遭受心肌损伤；或治疗或预防心血管疾病，神经病症，缺血性状况，再灌注损伤，肥胖症，消耗病，糖尿病，细胞增殖病症，皮肤病症，辐射诱导的损伤，创伤或炎症性疾病，所述方法包括对有需要的主体给用有效量的嘌呤化合物。 | ||
| 申请公布号 | CN101404883A | 申请公布日期 | 2009.04.08 |
| 申请号 | CN200780010277.0 | 申请日期 | 2007.03.22 |
| 申请人 | 伊诺泰克制药公司 | 发明人 | 安德鲁斯·L·萨尔兹曼;普拉卡什·贾格塔普 |
| 分类号 | A01N43/04(2006.01)I;C07H19/19(2006.01)I;A61K31/70(2006.01)I;C07H19/16(2006.01)I | 主分类号 | A01N43/04(2006.01)I |
| 代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 | 代理人 | 刘 慧;杨 青 |
| 主权项 | 1.式(I)的化合物：<img file="A2007800102770002C1.GIF" wi="554" he="468" />或其可药用盐，其中A为-C(O)NHR<sup>3</sup>、-CH<sub>2</sub>NHR<sup>11</sup>、-CH<sub>2</sub>OSO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>ONO<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>ONO、-CH<sub>2</sub>OSO<sub>3</sub>H、-CH<sub>2</sub>OSO<sub>2</sub>NH(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基)、-CH<sub>2</sub>OSO<sub>2</sub>N(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基)<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>OH或-CH<sub>2</sub>OSO<sub>2</sub>NH-芳基，其中每个C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基是独立的；B为-OR<sup>9</sup>；C为-OR<sup>10</sup>；R<sup>9</sup>和R<sup>10</sup>独立地为天然存在的氨基酸的残基，其通过C末端连接，或者R<sup>9</sup>和R<sup>10</sup>连接形成-P(O)(OH)-基；D为：<img file="A2007800102770002C2.GIF" wi="748" he="507" />A和B彼此为反式；B和C彼此为顺式；C和D彼此为顺式或反式；当A为-C(O)NHR<sup>3</sup>、-CH<sub>2</sub>OSO<sub>2</sub>NH(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基)、-CH<sub>2</sub>OSO<sub>2</sub>N(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基)<sub>2</sub>或-CH<sub>2</sub>OSO<sub>2</sub>NH-芳基时，其中每个C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基为独立的，则R<sup>1</sup>为H、-C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基、-芳基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基)-芳基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基)-(亚芳基)-卤基、-3-7元单环杂环、-8-12元双环杂环、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烯基、-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烯)-OH、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烯基或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-芳基；当A为-CH<sub>2</sub>OSO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>时，则R<sup>1</sup>为-C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烷基、-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环亚环烷基)-OH、-C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烯基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烷基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烯基)、-C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烷基或-C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烯基；当A为-CH<sub>2</sub>NHR<sup>11</sup>、-CH<sub>2</sub>ONO<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>ONO、-CH<sub>2</sub>OH或-CH<sub>2</sub>OSO<sub>3</sub>H时，则R<sup>1</sup>为-H、-C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基、-芳基、-3-7元单环杂环、-8-12元双环杂环、-C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烷基、-C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烯基、-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烷基)-OH、-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环亚环烷基)-OH、-C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烷基、-C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烯基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烷基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烯基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烷基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烯基)或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-芳基；R<sup>2</sup>为-H、卤基，-CN、-NHR<sup>4</sup>、-OR<sup>4</sup>、-SR<sup>4</sup>、-NHC(O)OR<sup>4</sup>、-NHC(O)R<sup>4</sup>-NHC(O)NHR<sup>4</sup>、-NHNHC(O)R<sup>4</sup>、-NHNHC(O)NHR<sup>4</sup>、-NHNHC(O)OR<sup>4</sup>、-NH-N＝C(R<sup>5</sup>)R<sup>6</sup>、-NR<sup>5</sup>-N＝C(R<sup>5</sup>)R<sup>6</sup>或-NR<sup>5</sup>-N(R<sup>7</sup>)R<sup>8</sup>；R<sup>3</sup>为-C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基、-芳基、-3-7元单环杂环、-8-12元双环杂环、-C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烷基、-(CH<sub>2</sub>)-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烷基)、-C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烯基、-C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烷基或-C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烯基；R<sup>4</sup>为-H、-C<sub>1</sub>-C<sub>15</sub>烷基、-芳基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-芳基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烷基)、-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烷基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烯基)、-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烯基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烷基)、-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烷基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烯基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(3-7元单环杂环)或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(8-12元双环杂环)-C≡C-(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基)或-C≡C-芳基；R<sup>5</sup>在每种情况下独立地为-H、-C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基、-芳基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-芳基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烷基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烯基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烷基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烯基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(3-7元单环杂环)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(8-12元双环杂环)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-亚苯基-(C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>炔基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-亚苯基-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>COOH、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-亚苯基-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>COO-(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-亚苯基-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-元单环杂环)或-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基)；或者R<sup>5</sup>和R<sup>6</sup>与它们所连接的碳原子一起形成环戊基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、环己基、2-环己烯基、3-环己烯基环或1，2，3，4-四氢萘基；或者当A为-CH<sub>2</sub>OSO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>ONO、-CH<sub>2</sub>OH或-CH<sub>2</sub>OSO<sub>3</sub>H时，则R<sup>5</sup>和R<sup>6</sup>与它们所连接的碳原子一起形成-C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烷基、-C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烷基、-C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烯基或-C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烯基；R<sup>6</sup>为-H、-C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基、-芳基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-芳基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烷基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烯基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烷基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烯基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(3-7元单环杂环)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(8-12元双环杂环)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-亚苯基-(C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>炔基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-亚苯基-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-(-3-7元单环杂环)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-亚苯基-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>COOH或-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-亚苯基-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>COO-(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基)；R<sup>7</sup>为-C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基、-芳基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-芳基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烷基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烯基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烷基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烯基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(-3-7元单环杂环)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(-8-12元双环杂环)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-亚苯基-(C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>炔基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-亚苯基-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>元单环杂环)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-亚苯基-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>COOH、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-亚苯基-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>COO-(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基)，或者R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>与它们所连接的氮原子一起形成-3-7元含氮单环杂环或-8-12元含氮双环杂环；R<sup>8</sup>为-C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基、-芳基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-芳基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烷基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>单环环烯基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烷基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>8</sub>-C<sub>12</sub>双环环烯基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(-3-7元单环杂环)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(-8-12元双环杂环)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-亚苯基-(C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>炔基)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-亚苯基-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>COOH、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-亚苯基-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>COO-(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基)或-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基)；R<sup>11</sup>为-C(O)O(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基)、-C(O)NH(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基)、-C(O)N(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基)<sub>2</sub>、-C(O)NH-芳基、-CH(NH<sub>2</sub>)NH<sub>2</sub>或-CH(NH<sub>2</sub>)NH(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基)；每个m独立地为0-6的整数；和每个n独立地为0-5的整数。 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| 地址 | 美国马萨诸塞州 | ||