作为大麻素受体调制剂的噻唑衍生物

摘要

本发明涉及一组噻唑衍生物、这些化合物的制备方法、含有至少一种这些化合物作为活性成分的药物组合物、以及这些组合物治疗精神病学与神经病学障碍和其他牵涉大麻素CB神经传递的疾病的用途。本发明的噻唑衍生物是大麻素(CB)受体拮抗剂、CB受体激动剂、CB受体反激动剂或CB受体部分激动剂。这些化合物具有通式(I)，其中R、R₁和X具有如说明书所给出的含义。

主权项

1.式(I)化合物其中-R和R₁是相同或不同的，代表苯基、3-吡啶基或4-吡啶基，任选地被1-3个取代基Y取代，其中Y代表选自甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟甲基、羟乙基、氯、碘、溴、氟、三氟甲基、三氟甲氧基、甲基磺酰基、甲硫基、三氟甲基磺酰基、苯基或氰基的取代基，其条件是X不代表小组(ii)，或者R和R₁之一代表苯基、3-吡啶基或4-吡啶基，任选地被1-3个取代基Y取代，其中Y具有上述含义，另一个代表C_2-8支链或直链烷基、含有一个选自组(N，0，S)的杂原子的C_3-8支链或直链杂烷基、C_3-7环烷基、C_3-7-环烷基-C_1-3-烷基、C_3-7-杂环烷基-C_1-3-烷基，这些基团不被取代或者被羟基、甲氧基、甲基、三氟甲基磺酰基或三氟甲基或氟原子取代，而且所述C_3-7-杂环烷基-C_1-3-烷基含有一个或两个选自组(O，N，S)的杂原子，或者所述R和R₁中的另一个代表苄基，任选地在其苯基环上被1-3个取代基Y取代，其中Y具有上述含义，-X代表小组(i)或(ii)之一，其中-R₂代表C_3-8支链或直链烷基、C_3-7环烷基、C_3-7-环烷基-C_1-2-烷基、C_3-7-杂环烷基-C_1-2-烷基，这些基团不被取代或者被羟基、甲基或三氟甲基或氟原子取代，而且所述C_3-7-杂环烷基-C_1-2-烷基含有一个或两个选自组(0，N，S)的杂原子，或者R₂代表苯基、苄基、苯乙基或苯丙基，它们不被取代或者在它们的苯基环上被1-3个取代基Y取代，其中Y具有上述含义，或者R₂代表吡啶基、噻吩基或期萘基，该萘基不被取代或者被卤原于、甲基或甲氧基或三氟甲基取代，-R₃代表氢原子或者支链或直链C_1-3烷基，-R₄代表支链或直链C_1-10烷基或C_3-8-环烷基-C_1-2-烷基、支链或直链C_1-10烷氧基、C_3-8环烷基、C_5-10二环烷基、C_5-10-二环烷基-C_1-2-烷基、C_6-10三环烷基、C_6-10三环烷基-甲基、支链或直链C_3-10烯基、C_5-8环烯基，这些基团不含有或含有一个或多个选自组(O，N，S)的杂原子，而且这些基团不被取代或者被羟基、1-3个甲基、乙基或1-3个氟原子取代，或者R₄代表苯基、苯氨基、苯氧基、苄基、苯乙基或苯丙基，任选地在它们的苯基环上被1-3个取代基Y取代，其中Y具有上述含义，或者R₄代表噻吩基，或者R₄代表NR₅R₆基团，其中R₅和R₆-与它们所连接的氮原子一起-构成具有4至10个环原子的饱和或不饱和、单环或二环的杂环基团，该杂环基团含有一个或多个选自组(O，N，S)的杂原子，而且该杂环基团不被取代或者被支链或直链C_1-3烷基、苯基、羟基或三氟甲基或氟原子取代，或者R₃和R₄-与它们所连接的氮原子一起-构成具有4至10个环原子的饱和或不饱和、单环或二环的杂环基团，该杂环基团含有一个或多个选自组(O，N，S)的杂原子，而且该杂环基团不被取代或者被支链或直链C_1-3烷基、苯基、氨基、羟基、甲氧基、氰基或三氟甲基或者氟或氯原子取代，及其药理学上可接受的盐；其条件是所述化合物不是下列化合物：(a)2-苯甲酰基-4，5-二苯基噻唑，(b)2-苯甲酰基-4-对-甲基苯基-5-苯基噻唑，(c)2-苯甲酰基-4-对-氯苯基-5-苯基噻唑，(d)2-苯甲酰基-4-对-甲氧基苯基-5-苯基噻唑。