大麻素受体调节剂

摘要

一种具有式(I)的一般结构的化合物：见右化学式(化学式如同在论文摘要上出现那样插入此处)或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，可用于治疗例如肥胖症、代谢紊乱、癖嗜、中枢神经系统疾病、心血管疾病、呼吸疾病和胃肠紊乱的疾病、紊乱或病症。

主权项

1.一种式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中：m为0或1，n为1或2，并且m+n为1或2；式(I)中的虚线表示化合价要求允许的单键或双键；R¹选自-C(O)-N(R¹⁰)₂、-C(O)-O-烷基和-C(O)-R¹⁴；R²选自H、未取代的烷基、用一个或多个U基团取代的烷基和-亚烷基-N(R¹⁰)₂；或者R¹和R²与它们显示在式(I)中结合的碳原子一起形成如式(IA)所示的基团Q：其中Q选自：Y¹为-O-或-N(R⁷)-；Y²为-O-或-N(R⁸)-；R³、R⁴、R⁵和R⁶分别独立选自H、-O-R⁹、R¹¹和-N(R¹⁶)₂；R⁷选自H、烷基、芳基烷基、烯基、-亚烷基-N(R⁹)₂、-亚烷基-O-R⁹、-亚烷基-R¹²、-C(O)-R¹⁴、-亚烷基-C(O)H、-C(O)-O-R¹¹和Boc；R⁸选自H、-亚烷基-R¹²、-C(O)-R¹⁷、-S(O₂)-R¹¹、-S(O₂)-R¹⁴、-C(O)-N(R¹⁸)₂、R¹⁴和Boc；其条件为，其中所述基团-N(R¹⁸)₂的两个R¹⁸基团与它们结合的N原子一起形成未取代的杂环烷基、用一个或多个X³基团取代的杂环烷基，或者所述取代或未取代的杂环烷基与芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基稠合；R⁹选自H、TBS、TIPS、Tf和R¹¹；各个R¹⁰独立选自H、未取代的烷基、用一个或多个U基团取代的烷基、-亚烷基-R¹²、-亚烷基-R¹³、-亚烷基-R¹⁴、-C(O)-R¹⁴、-亚烷基-O-R⁹、R¹⁴、未取代的杂环烷基、用一个或多个X³基团取代的杂环烷基和苯并稠合的环烷基；R¹¹选自未取代的烷基、用一个或多个U基团取代的烷基、-亚烷基-O-烷基、-亚烷基-O-芳基、未取代的芳基和用一个或多个X¹基团取代的芳基；R¹²选自未取代的芳基和用一个或多个X¹基团取代的芳基；R¹³选自未取代的杂芳基和用一个或多个X²基团取代的杂芳基；R¹⁴选自未取代的环烷基、用一个或多个X⁴基团取代的环烷基、未取代的烷基和用一个或多个U基团取代的烷基；各个R¹⁵独立选自H、-N₃、卤素、烯基、-亚烷基-R¹²、-亚烷基-O-R⁹、-亚烷基-N(R¹⁸)₂、-亚烷基-C(O)H、-OH、-CN、-O-烷基、-C(O)N(R¹⁸)₂、-N(R¹⁸)₂、-NR¹⁸C(O)R¹⁸、-NR¹⁸C(O)₂R¹⁸、-NR¹⁸C(O)N(R¹⁸)₂、-NR¹⁸S(O)₂R¹⁸、-O-烯基、-C(O)₂R¹⁸、未取代的烷基、用一个或多个U基团取代的烷基、-O-亚烷基-C(O)R¹⁸或-C(O)R¹⁸；其条件为，其中所述基团-N(R¹⁸)₂的两个R¹⁸基团与它们结合的N原子一起形成未取代的杂环烷基、用一个或多个X³基团取代的杂环烷基，或者所述取代或未取代的杂环烷基与芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基稠合；R¹⁶选自R⁹和-C(O)-R¹²；R¹⁷选自未取代的杂环烷基、用一个或多个X³基团取代的杂环烷基、-亚烷基-R¹²、-O-R⁹和R¹²；各个R¹⁸独立选自H、未取代的杂环烷基、用一个或多个X³基团取代的杂环烷基、R¹²、R¹³和R¹⁴；其条件为，当R¹⁸结合到N时，各个R¹⁸独立选自H、未取代的杂环烷基、用一个或多个W³基团取代的杂环烷基、-C(O)R²¹、R¹²、R¹³和R¹⁴；R¹⁹选自H、TBS、TIPS、Tf和R²¹；各个R²⁰独立选自H、未取代的烷基、用一个或多个U基团取代的烷基、-亚烷基-R²²、-亚烷基-R²³、-亚烷基-R²⁴、-C(O)-R²⁴、-亚烷基-O-R¹⁹、R²⁴、未取代的杂环烷基、用一个或多个W³基团取代的杂环烷基和苯并稠合的环烷基；R²¹选自未取代的烷基、用一个或多个U基团取代的烷基、-亚烷基-O-烷基、-亚烷基-O-芳基、未取代的芳基、用一个或多个W¹基团取代的芳基、未取代的杂芳基、用一个或多个W²基团取代的杂芳基、未取代的环烷基、用一个或多个W⁴基团取代的环烷基、未取代的杂环烷基、用一个或多个W³基团取代的杂环烷基、-O-亚烷基-O-R²⁴、-C(O)-O-亚烷基-O-R²⁴、-C(O)-亚烷基-R²³、-C(O)-R²²、-C(O)-R²⁴、-C(O)-O-R²²、-C(O)-O-R²⁴、-NHR²²、-NHR²⁴、-S(O)₂-R²⁴和-亚烷基-O-亚烷基-O-R²⁴，其条件为不能用R²¹和所述R²¹结合的原子形成-O-O-；R²²选自未取代的芳基和用一个或多个W¹基团取代的芳基；R²³选自未取代的杂芳基和用一个或多个W²基团取代的杂芳基；R²⁴选自烷基、未取代的环烷基、用一个或多个W⁴基团取代的环烷基、未取代的烷基和用一个或多个U基团取代的烷基；各个R²⁵独立选自H、R²²、R²³、未取代的烷基、用一个或多个U基团取代的烷基、未取代的环烷基、用一个或多个W⁴基团取代的环烷基、-亚烷基-OR¹⁹、-亚烷基-NR¹⁹R¹⁹、-亚烷基-SR¹⁹、-亚烷基-R²³、-亚烷基-R²²、未取代的杂环烷基、用一个或多个W³基团取代的杂环烷基、-亚烷基-杂环烷基、用一个或多个W³基团取代的-亚烷基-杂环烷基、-C(O)-R²⁴、-C(O)-R²²、-C(O)-R²⁴、-C(O)-O-R²²、-C(O)-O-R²⁴、-NHR²²、-NHR²⁴、-S(O)₂-R²⁴、-C(O)-NH-R²²和-C(O)-NH-R²⁴；其条件为，其中所述基团-N(R²⁵)₂的两个R²⁵基团与它们结合的N原子一起形成未取代的杂环烷基、用一个或多个X³基团取代的杂环烷基，或者所述取代或未取代的杂环烷基与芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基稠合；各个W¹独立选自卤素、-CN、-OH、-O-S(O)₂-卤代烷基、未取代的芳基、用一个或多个Z基团取代的芳基、未取代的杂芳基、用一个或多个Z基团取代的杂芳基和-O-烷基；各个W²独立选自卤素、未取代的芳基和用一个或多个Z基团取代的芳基；各个W³独立选自-OH、烷基、-亚烷基-OH、-O-烷基、-C(O)-烷基、-C(O)NH₂、-NHC(O)烷基、-NHC(O)H、-NHC(O)-O-烷基和-C(O)-O-烷基；或者两个W³基团与它们结合的环碳原子一起形成羰基；各个W⁴独立为卤素或烷基；Ar¹和Ar²独立选自R¹²和R¹³；各个X¹独立选自卤素、-CN、-O-R¹⁹、-OH、-O-S(O)₂-卤代烷基、未取代的芳基、用一个或多个Z基团取代的芳基、未取代的杂芳基、用一个或多个Z基团取代的杂芳基、-O-环烷基、-O-环烷基烷基、-O-亚烷基-OR¹⁹、-O-亚烷基-C(O)N(R²⁰)₂、-O-亚烷基-O-R¹⁹、未取代的烷基、用一个或多个U基团取代的烷基、未取代的-O-烷基、用一个或多个U基团取代的-O-烷基、-O-烯基、-O-亚烷基-O-亚烷基-OR¹⁹、-O-亚烷基-C(O)R²⁴、-O-亚烷基-C(O)OR¹⁹、-O-烷基、-N(R²⁵)₂、-C(O)烷基、-C(O)OH、-C(O)O-烷基、-C(O)O-环烷基、-C(O)N(R²⁵)₂、-O-亚烷基-杂环烷基、用一个或多个W³基团取代的-O-亚烷基-杂环烷基、未取代的杂环烷基、用一个或多个W³基团取代的杂环烷基、-O-亚烯基-O-亚烷基-O-R²⁴、-O-亚烷基-N(R²⁵)₂、-O-亚烷基-C(O)N(R²⁵)₂、未取代的环烷基、用一个或多个W⁴基团取代的环烷基、-S(O)-R²⁴、-S(O)₂-R²⁴和烯基；其条件为，其中所述基团-N(R²⁰)₂或-N(R²⁵)₂的两个R²⁰或R²⁵基团与它们结合的N原子一起形成未取代的杂环烷基、用一个或多个X³基团取代的杂环烷基，或者所述取代或未取代的杂环烷基与芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基稠合；各个X²独立选自卤素、-CN、-O-R¹⁹、-OH、-O-S(O)₂-卤代烷基、未取代的芳基、用一个或多个Z基团取代的芳基、未取代的杂芳基、用一个或多个Z基团取代的杂芳基、-O-环烷基、-O-环烷基烷基、-O-亚烷基-OR¹⁹、-O-亚烷基-C(O)N(R²⁰)₂、-O-亚烷基-O-R¹⁹、未取代的烷基、用一个或多个U基团取代的烷基、未取代的-O-烷基、用一个或多个U基团取代的-O-烷基、-O-烯基、-O-亚烷基-O-亚烷基-OR¹⁹、-O-亚烷基-C(O)R²⁴、-O-亚烷基-C(O)OR¹⁹、-O-烷基、-N(R²⁵)₂、-C(O)烷基、-C(O)OH、-C(O)O-烷基、-C(O)O-环烷基、-C(O)N(R²⁵)₂、-O-亚烷基-杂环烷基、用一个或多个W³基团取代的-O-亚烷基-杂环烷基、未取代的杂环烷基、用一个或多个W³基团取代的杂环烷基、-O-亚烯基-O-亚烷基-O-R²⁴、-O-亚烷基-N(R²⁵)₂、-O-亚烷基-C(O)N(R²⁵)₂、未取代的环烷基、用一个或多个W⁴基团取代的环烷基、-S(O)-R²⁴、-S(O)₂-R²⁴和烯基；其条件为，其中所述基团-N(R²⁰)₂或-N(R²⁵)₂的两个R²⁰或R²⁵基团与它们结合的N原子一起形成未取代的杂环烷基、用一个或多个X³基团取代的杂环烷基，或者所述取代或未取代的杂环烷基与芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基稠合；各个X³独立选自-OH、烷基、-亚烷基-OH、-O-烷基、-C(O)-烷基、-C(O)NH₂、-NHC(O)烷基、-NHC(O)H、-NHC(O)-O-烷基和-C(O)-O-烷基；或者两个X³基团与它们结合的环碳原子一起形成羰基；各个X⁴独立为卤素或烷基；各个U独立选自-OH、-O-烷基、-O-芳基、-O-亚烷基-芳基、-O-亚烷基-O-烷基、-O-亚烷基-O-卤代烷基、-O-亚烷基-O-芳基、卤素、-CN、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、OTBS、OTIPS和OTf；并且各个Z独立选自-OH、-O-烷基、卤素、烷基、-CN、-CF₃、环烷基、-亚烷基-OH、-亚烷基-O-烷基、用一个或多个选自-OH、-O-烷基、卤素、-CN、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基的基团取代的-亚烷基-O-烷基、-亚烷基-O-亚烷基-O-烷基、-亚烷基-O-亚烷基-O-芳基、-亚烷基-O-芳基以及用一个或多个选自卤素、-CN、-OH、-O-S(O)₂-卤代烷基、芳基、杂芳基和-O-烷基的基团取代的-亚烷基-O-芳基；或者两个Z基团与它们结合的环碳原子一起形成羰基。