制备经取代芳基环烷醇衍生物的方法

摘要

本发明揭示制备经取代芳基环烷醇衍生物、尤其具有如下通式的手性经取代芳基环烷醇衍生物的方法：

主权项

1.一种制备式VII^*经取代芳基环烷醇化合物的方法，其包含以下步骤：a)使式I苯乙酸：与式II酮：在存在碱的情况下反应以提供式III酸化合物：b)用酸拆分手性胺拆分所述式III酸化合物以提供式III^*酸化合物：c)使所述式III^*化合物与式V哌嗪化合物：在存在偶合剂的情况下反应以提供式VI^*酰胺化合物：d)使所述式VI^*酰胺化合物与酰胺还原剂反应以提供式VII^*胺化合物：其中：R¹为苯基、萘基、杂芳基、苄氧基、苯氧基、萘氧基、苯基乙氧基、苯氧基乙氧基、萘基甲氧基、萘基乙氧基、苯基羰基氨基、苯基氨基羰基、三氟甲氧基、腈、烯基、炔基、磺酰基、磺酰胺基、烷酰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基或氨基；其中所述苯基、萘基、杂芳基、苄氧基、苯氧基、萘氧基、苯基乙氧基、苯氧基乙氧基、萘基甲氧基、萘基乙氧基、苯基羰基氨基和苯基氨基羰基视情况经一个或多个关于R²所定义的取代基取代；R²为H或一个或两个选自由以下各基组成的群组的相同或不同的取代基：OH、烷基、烷氧基、卤基、三氟甲基、烷酰氧基、亚甲二氧基、三氟甲氧基、腈、硝基、烯基、炔基、磺酰基和磺酰胺基；R⁵各自独立地为H、(C₁-C₆)烷基或三氟甲基；R⁶和R⁷独立地为视情况经R⁵或OH取代的(C₁-C₆)烷基或视情况经R⁵或OH取代的(C₃-C₆)环烷基；或R⁶和R⁷连同其所连接的碳原子一起形成视情况经R⁵或OH取代的4至8元环烷基环，或R⁶和R⁷连同其所连接的碳原子一起形成与4至6元环烷基环稠合的4至8元环烷基环，其中所述环烷基环中的一个或两个视情况经R⁵或OH取代，其中所述R⁶和R⁷中的任何碳原子可视情况经N、S或O置换；R⁸为H、(C₁-C₆)烷基、羟基(C₁-C₆)烷基、苄基(视情况经苄氧基或苯氧基取代)、萘基甲基(视情况经一个或多个R¹取代)、苯基(C₂-C₆)烷基(视情况经一个或多个R¹取代)、杂芳基甲基(视情况经R¹取代)、环烷基、环烯基、环烷基甲基(其中任何碳原子可视情况经N、S或O置换且其中所述环烷基甲基可视情况经OH、CF₃、卤基、烷氧基、烷基、苄氧基或烷酰氧基取代)、环烯基甲基(其中任何碳原子可视情况经N、S或O置换且其中所述环烯基甲基可视情况经OH、CF₃、卤基、烷氧基、烷基、苄氧基或烷酰氧基取代)；或R⁵和R⁸连同将其连接在一起的氮和碳原子一起形成4至8元杂环烷基环；所述杂环烷基环视情况经R⁵取代。