改进释放的多单位剂量组合物

摘要

用于镇痛有效量的类鸦片给药的口服药用改进释放的多剂量单位组合物。所述组合物含有至少两部分，其中含有类鸦片的独立的单位用缓释包衣材料进行包衣。第一部分释放相对较快，而第二部分为缓慢释放。此种组合物可相对快速地出现镇痛效果并相对较长的时间维持镇痛的活性血浆浓度。本发明进一步涉及制备本发明的组合物的方法。

主权项

1.一种用于口服给予镇痛有效量的类鸦片的药用改进释放的多单位组合物，以便获得相对快速的起始镇痛作用和维持至少12小时的镇痛有效的血浆浓度，所述组合物的单位剂量含有以下多单位的至少两个部分：包含包衣材料的相对地快速释放的包衣多单位的第一部分，该部分在体内相对快速地释放类鸦片以便在相对短的时间内获得治疗活性的血浆浓度，其中所述包衣材料选自乙基纤维素、乙酸纤维素、丙酸纤维素、丁酸纤维素、戊酸纤维素、乙酸丙酸纤维素、丙烯聚合物、乙烯聚合物、硅聚合物、胶体硅、聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚酯、coumarone-indene聚合物和聚丁二烯，和用于延缓释放的包衣多单位的第二部分，该部分在体内延缓释放类鸦片以便维持镇痛活性的血浆浓度至少12小时，其中用于延缓释放包衣多单位的第二部分的包衣材料选自乙基纤维素、乙酸纤维素、丙酸纤维素、丁酸纤维素、戊酸纤维素、乙酸丙酸纤维素、丙烯聚合物、乙烯聚合物、硅聚合物、胶体硅、聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚酯、coumarone-indene聚合物和聚丁二烯，和在所述组合物中，改进释放的多单位的第一部分与第二部分的比例在1∶20-1∶2的范围，根据所述部分的重量计算，其中改进释放是通过用不同包衣量包覆多单位的第一和第二部分而得到的；和根据所述改进释放和所述单位剂量中第一和第二部分的比率调整由第一和第二部分组成的制剂以获得：i)从相对地快速释放的多单位的第一部分在体外相对快速地释放类鸦片，如用装有桨的USP/Ph.Eur.溶出设备以旋转速率100rpm以及0.1N HCl溶出介质的溶出方法所检测，ii)相对于类鸦片的第一部分的体外释放而言，从延缓释放多单位的第二部分在体外延缓释放类鸦片，如上所述的溶出方法所检测，对体外速释和缓释进行调整，使当第二部分开始释放时，第一部分已基本释放，这相当于当第二部分中含有的类鸦片有10％释放时，第一部分含有的类鸦片至少有50％释放，如上所述的溶出方法所测定。