杂环苯基酰胺T-型钙通道拮抗剂

摘要

本发明涉及杂环苯基酰胺化合物，其为T-型钙通道拮抗剂，适用于治疗或预防与T-型钙通道有关的疾病和病症。本发明还涉及包含这些化合物的药用组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗与T-型钙通道有关的这类疾病中的用途。

主权项

1.式I的化合物或其药学可接受盐：其中：A为杂环；m为0或1(其中如果m为0，存在键)；如果A的化合价不允许这种取代，则R^1a、R^1b和R^1c可不存在，R^1a、R^1b和R^1c独立选自：(1)氢，(2)卤素，(3)羟基，(4)-O_n-苯基或-O_n-萘基，其中n为0或1(其中如果n为0，存在键)，其中苯基或萘基为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(5)-O_n-杂环，其中n为0或1(其中如果n为0，存在键)，其中杂环为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(6)-O_n-C_1-6烷基，其中n为0或1(其中如果n为0，存在键)，其中烷基为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(7)-O_n-C_3-6环烷基，其中n为0或1(其中如果n为0，存在键)，其中环烷基为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(8)-C_2-4烯基，其中烯基为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(9)-NR¹⁰R¹¹，其中R¹⁰和R¹¹独立选自：(a)氢，(b)C_1-6烷基，其为未取代的或被R¹³取代，(c)C_3-6烯基，其为未取代的或被R¹³取代，(d)环烷基，其为未取代的或被R¹³取代，(e)苯基，其为未取代的或被R¹³取代，和(f)杂环，其为未取代的或被R¹³取代，或R¹⁰和R¹¹与连接它们的氮原子一起形成吡咯烷、哌啶、氮杂环丁烷或吗啉环，其为未取代的或被R¹³取代，(10)-S(O)₂-NR¹⁰R¹¹，(11)-S(O)_q-R¹²，其中q为0、1或2，其中R¹²选自R¹⁰和R¹¹的定义，(12)-CO₂H，(13)-CO₂-R¹²，(14)-CN，和(15)-NO₂；或R^1a和R^1b一起形成环戊基、环己基、二氢呋喃基或二氢吡喃基环，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：-CH₃、(＝CH₂)、酮基和羟基；R²和R³独立选自：(1)氢，(2)羟基，(3)卤素(4)C_1-6烷基，其为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(5)C_3-6环烷基，其为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(6)-O-C_1-6烷基，其为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(7)-O-C_3-6环烷基，其为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，或R²和R³与连接它们的碳原子一起形成酮基，或R²和R³与连接它们的碳原子一起形成C_3-6环烷基环，其为未取代的或被R¹³取代；R⁴选自：(1)氢，(2)C_1-6烷基，其为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(3)-C_3-6环烷基，其为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(4)C_2-6烯基，其为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(5)C_2-6炔基，其为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(6)苯基，其为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(7)-(C＝O)-NR¹⁰R¹¹，和(8)-(C＝O)-O-C_1-6烷基，其为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，R^5a、R^5b和R^5c独立选自：(1)氢，(2)卤素，(3)羟基，(4)-O_n-C_1-6烷基，其中n为0或1(其中如果n为0，存在键)，其中烷基为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(5)-O_n-C_3-6环烷基，其中n为0或1(其中如果n为0，存在键)，其中环烷基为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(6)-C_2-4烯基，其中烯基为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(7)-O_n-苯基或-O_n-萘基，其中n为0或1(其中如果n为0，存在键)，其中苯基或萘基为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(8)-O_n-杂环，其中n为0或1(其中如果n为0，存在键)，其中杂环为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(9)-(C＝O)-NR¹⁰R¹¹，(10)-NR¹⁰R¹¹，(11)-S(O)₂-NR¹⁰R¹¹，(12)-NR¹⁰-S(O)₂R¹¹，(13)-S(O)_q-R¹²，其中q为0、1或2，其中R¹²选自R¹⁰和R¹¹的定义，(14)-CO₂H，(15)-CN，(16)-NO₂；(17)或R^5a和R^5b一起形成吡咯基或咪唑基环，其为未取代的或被以下基团取代：-CH₃、(＝CH₂)、酮基或羟基；R⁶选自：(1)氢，(2)卤素，(3)羟基，(4)-O_n-C_1-6烷基，其中n为0或1(其中如果n为0，存在键)，其中烷基为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代，和(5)-O_n-C_3-6环烷基，其中n为0或1(其中如果n为0，存在键)，其中环烷基为未取代的或被一个或多个选自R¹³的取代基取代；R¹³选自：(1)卤素，(2)羟基，(3)-(C＝O)_m-On-C_1-6烷基，其中m为0或1，n为0或1(其中如果m为0或n为0，存在键，其中如果m为0且n为0，存在单键)，其中烷基为未取代的或被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代，(4)-O_n-(C_1-3)全氟烷基，(5)-(C＝O)_m-O_n-C_3-6环烷基，其中环烷基为未取代的或被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代，(6)-(C＝O)m-C_2-4烯基，其中烯基为未取代的或被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代，(7)-(C＝O)_m-O_n-苯基或-(C＝O)_m-O_n-萘基，其中苯基或萘基为未取代的或被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代，(8)-(C＝O)_m-O_n-杂环，其中杂环为未取代的或被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代，(9)-(C＝O)-NR¹⁰R¹¹，(10)-NR¹⁰R¹¹，(11)-S(O)₂-NR¹⁰R¹¹，(12)-S(O)_q-R¹²，(13)-CO₂H，(14)-CN，和(15)-NO₂；R¹⁴选自：(1)羟基，(2)卤素，(3)C_1-6烷基，(4)-C_3-6环烷基，(5)-O-C_1-6烷基，(6)-O(C＝O)-C_1-6烷基，(7)-NH-C_1-6烷基，(8)苯基，(9)杂环，(10)-CO₂H，和(11)-CN。