治疗中的二(磺酰基氨基)衍生物066

摘要

本发明提供了式(I)化合物、其光学异构体、外消旋体和互变异构体及其可药用盐；及它们的制备方法、包含它们的药物组合物和它们的治疗用途；其中R¹、R³、L¹、L²、G¹、G²、A和m如说明书中所定义。这些化合物是微粒体前列腺素E合酶-1的抑制剂。

主权项

1.式(I)化合物或者其可药用盐：其中：A选自苯基或者5或者6元杂芳基；基团A中的所述苯基或者5或者6元杂芳基任选与苯基环、5或者6元杂芳基环、C_5-6碳环基环或者C_5-6杂环基环稠合；R¹独立选自卤素、硝基、SF₅、OH、CHO、CO₂R⁴、CONR⁵R⁶、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、G³、OG³或者OCH₂G³；所述C_1-4烷基或者C_1-4烷氧基任选被OH或者被一个或者多个F原子取代；m代表整数0、1或者2；R³为氢；L¹代表直接键、C_1-4亚烷基、C_2-4亚烯基或者C_2-4亚炔基；L²代表直接键、-O-、-OCH₂-、C_1-2亚烷基或者-C≡C-；G¹代表苯基、5或者6元杂芳基、C_3-10碳环基或者C_5-8杂环基；G²代表H、C_1-6烷基、C_1-6烯基、苯基、5或者6元杂芳基、C_3-10碳环基或者C_5-8杂环基；所述C_1-6烷基任选进一步被一个或者多个选自OH、C_1-6烷氧基和卤素的基团取代；G¹和G²中的苯基、杂芳基、碳环基或者杂环基任选与一个或者两个独立选自苯基环、5或者6元杂芳基环、C_5-6碳环基环或者C_5-6杂环基环的其它环稠合；G¹和G²中的任何苯基、杂芳基、碳环基或者杂环基任选被一个或者多个独立选自卤素、OH、CN、NO₂、CO₂R⁹、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-4硫代烷氧基、SO₂NR¹⁰R¹¹、NR¹²R¹³、-O(CH₂)₂O(CH₂)₂-C_1-6烷氧基、-NHCOC(OH)(CH₃)CF₃、-CH₂OCH₂CF₂CHF₂或者-CH₂OCH₂CH₂CF₃的取代基取代；所述C_1-6烷基或者C_1-6烷氧基任选被OH、C_1-6烷氧基或者苯基或者被一个或者多个F原子取代；G³代表苯基或者5或者6元杂芳基；且R⁴、R⁵、R⁶、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³各自独立选自H或者C_1-4烷基；条件是排除以下化合物：N1-[[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氨基]羰基]-1，2-苯二磺酰胺；N1-[[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]羰基]-1，2-苯二磺酰胺；N1-[[(4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基]羰基]-1，2-苯二磺酰胺；N1-[[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基]羰基]-1，2-苯二磺酰胺。