制备十二氢-萘并-呋喃基-氨基甲酸酯中间体的高纯度合成方法

摘要

本申请公开合成喜巴辛类似物化合物的新方法和用于其合成的式(I)中间体。本发明化合物可用作具有有用药学性质的凝血酶受体拮抗剂。

主权项

1.一种提供纯化的、沉淀形式的式I化合物的方法式I该方法包括：a.在第一温度下，提供包含在溶剂中的式I化合物的饱和溶液，所述溶剂基本上包含丙酮或2-甲基-四氢呋喃(2-Me-THF)，其中第一温度高于环境温度并被选择在适于形成悬液的范围内，所述悬液包含式I化合物的晶体，并维持溶液于所述第一温度下足以形成式I化合物的悬液的一段时间，任选同时搅拌该混合物；b.任选降低在步骤″a″中形成的悬液的温度至第二温度，其中所述第二温度低于环境温度；c.任选搅拌来自步骤″b″的悬液，同时保持它在所述第二温度下足以沉淀晶状产物的时间，该产物具有少于约3.0摩尔％的杂质并包含最初存在于步骤″a″中所提供的溶液中的至少约80％的式I化合物；和d.任选分离步骤″c″中沉淀出的晶状产物。