(2S)-[2-(t-叔丁基)二甲基硅氧基]-2-环丙基-1-乙基-三苯基膦的合成方法

摘要

本发明公开了一种维生素D3类似物的关键中间体(2S)-[2-(t-叔丁基)二甲基硅氧基]-2-环丙基-1-乙基-三苯基膦的合成方法。包括以下步骤：(1)(S)-2-氯-1-环丙基乙醇制备；(2)(S)-叔丁基(2-氯-1-环丙基乙氧基)二甲基硅制备；(3)(S)-叔丁基(2-碘-1-环丙基乙氧基)二甲基硅制备；(4)(2S)-[2-(t-叔丁基)二甲基硅氧基]-2-环丙基-1-乙基-三苯基膦制备。本发明在还原反应中采用酶还原的方法，可以省去后处理繁琐的步骤。

主权项

1.一种如式(I)所示的(2S)-[2-(t-叔丁基)二甲基硅氧基]-2-环丙基-1-乙基-三苯基膦的合成方法，包括以下步骤：式(I)(1)、(S)-2-氯-1-环丙基乙醇制备：将水、异丙醇、磷酸二氢钾、三水合磷酸氢二钾、二水合甲酸钠、葡萄糖、辅酶β-NAD⁺、辅酶β-NADP⁺、酶、2-氯-1-环丙基乙酮在室温下搅拌、萃取、干燥，蒸去溶剂，减压蒸馏得到(S)-2-氯-1-环丙基乙醇；(2)、(S)-叔丁基(2-氯-1-环丙基乙氧基)二甲基硅制备：在Ar气保护下，将步骤1制得的(S)-2-氯-1-环丙基乙醇与DMAP、咪唑、DMF混合，在冰浴下滴加TBDMSCl的DMF溶液，冰浴反应，然后室温反应，再冷却至5℃，加入水，然后用正己烷萃取得产物(S)-叔丁基(2-氯-1-环丙基乙氧基)二甲基硅；(3)、(S)-叔丁基(2-碘-1-环丙基乙氧基)二甲基硅制备：在Ar气保护下，将步骤2制得的(S)-叔丁基(2-氯-1-环丙基乙氧基)二甲基硅和NaI在丙酮溶液中回流，蒸馏除去大部分的丙酮，加入正己烷和水的混合溶液，正己烷层用碳酸氢钾溶液洗涤，饱和食盐水洗涤，干燥过滤，浓缩得产物(S)-叔丁基(2-碘-1-环丙基乙氧基)二甲基硅；(4)、(2S)-[2-(t-叔丁基)二甲基硅氧基]-2-环丙基-1-乙基-三苯基膦制备：将(S)-叔丁基(2-碘-1-环丙基乙氧基)二甲基硅和三苯基膦在无水无氧下反应，然后冷却至室温，用正己烷洗涤，再用二氯甲烷溶解得到褐色固体，再用氢氧化钠溶液洗涤至无色，分层，有机层干燥，除去溶剂，得产物(2S)-[2-(t-叔丁基)二甲基硅氧基]-2-环丙基-1-乙基-三苯基膦。