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Se relaciona con un dominio de polipéptido monovalente que se une de manera específica a CD28, al igual que con un antagonista de CD28, donde el antagonista comprende un dominio de polipéptido monovalente que se une de manera especifica a CD28. Dominios de polipéptidos monovalentes que comprenden un dominio variable simple de anticuerpo que se une de manera monovalente a CD28. Un dominio variable simple de anticuerpo que es monovalente para la union de CD28 puede inhibir la actividad de CD28. En un aspecto, un dominio variable simple de anticuerpo anti-CD28 monovalente comprende o consiste en un dominio variable simple de anticuerpo que se une de manera específica a CD28 y antagonista su actividad, en un aspecto, sin agonizar de manera sustancial la actividad de CD28. En otro aspecto, el dominio variable simple de anticuerpo anti-CD28 monovalente es un dominio variable simple de anticuerpo humano. Además contempla métodos para la antagonizacion de las interacciones de CD80 y/o CD86 con CD28 en un individuo, y métodos para el tratamiento de enfermedades o trastornos que involucran interacciones de CD80 y/o CD86 con CD28; donde los métodos comprenden la administracion de un dominio variable simple de anticuerpo anti-CD28 monovalente al individuo.
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