发明名称 核糖核苷酸还原酶次单元2之抑制剂与其用途
摘要
申请公布号 申请公布日期 2011.01.01
申请号 TW095111478 申请日期 2006.03.31
申请人 凯兰多制药公司 发明人 马克E 达维斯;杰瑞米 大卫 海德尔;约翰 罗西
分类号 C12N15/00 主分类号 C12N15/00
代理机构 代理人 桂齐恒 台北市中山区长安东路2段112号9楼;阎启泰 台北市中山区长安东路2段112号9楼
主权项 一种核酸,其包括:(i)由序列识别号63组成的第一股,以及(ii)由序列识别号64组成的第二股,其中该第一股及第二股的至少12个核苷酸是彼此互补的,并且在生理条件下形成双股的核酸,以及其中该双股的核酸可藉由RNA干扰的机转而减少细胞中核糖核苷酸还原酶次单元2(R2)之表现。根据申请专利范围第1项之核酸,其中该核酸包括一个或多个修饰的骨架或硷基分子部分。根据申请专利范围第2项之核酸,其中该修饰的骨架或硷基分子部分是以下的一种或多种:烷基膦酸酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、磷酸酯、氨基甲酸酯、乙醯胺酯、羧甲基酯、碳酸酯及磷酸三酯。根据申请专利范围第2项之核酸,其中该核酸包括至少一个2’-O-烷基化的核糖核苷酸。根据申请专利范围第1项之核酸,其中当与细胞在生理条件下以10 nM的浓度接触时,该核酸会抑制细胞中的R2表现达50%或更大。一种分离的双股核酸,其包括由序列识别号63组成的第一股以及由序列识别号64组成的第二股,其中该第二股在生理条件下可杂合到对应于序列识别号1的核苷酸616-667的R2转录物区域并可减少细胞中的R2表现。根据申请专利范围第6项之核酸,其中该核酸包括一个或多个修饰的骨架或硷基分子部分。根据申请专利范围第7项之核酸,其中该核酸包括至少一个选自由烷基膦酸酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、磷酸酯、氨基甲酸酯、乙醯胺酯、羧甲基酯、碳酸酯及磷酸三酯所组成的族群中之核苷酸内连结。根据申请专利范围第7项之核酸,其中该经修饰的核酸包括至少一个2’-O-烷基化的核糖核苷酸。根据申请专利范围第6项之核酸,其中当与细胞在生理条件下以10 nM的浓度接触时,该核酸抑制细胞中的R2表现达50%或更大。一种医药组成物,其包括根据申请专利范围第1或6项之核酸,以及医药上可接受的载剂。根据申请专利范围第11项之医药组成物,其中该医药上可接受的载剂包括阳离子聚合物。根据申请专利范围第11项之医药组成物,其中该医药上可接受的载剂包括环糊精聚合物。根据申请专利范围第13项之医药组成物,其中该环糊精结构是如下所示的咪唑-环糊精聚阳离子:@sIMGTIF!d10001.TIF@eIMG!。根据申请专利范围第11项之医药组成物,其包括一颗粒,该颗粒包括环糊精聚合物及根据申请专利范围第1或6项之核酸,并且是聚乙二醇化的。根据申请专利范围第15项之医药组成物,其中该颗粒进一步包括金刚烷(adamantane)。根据申请专利范围第11项之医药组成物,其进一步包括可靶定特定组织或细胞类型的配体。根据申请专利范围第17项之医药组成物,其中该配体包括半乳糖。根据申请专利范围第11项之医药组成物,其包括奈米颗粒,其中奈米颗粒是10至100奈米的直径。根据申请专利范围第19项之医药组成物,其中该奈米颗粒是约50至70奈米的直径。根据申请专利范围第20项之医药组成物,其中该奈米颗粒是约50奈米的直径。根据申请专利范围第11项之医药组成物,其中该医药上可接受的载剂包括:包含阳离子聚合物之经咪唑修饰的环糊精,以及包括金刚烷-聚乙二醇-配体之靶定性分子部分,其中聚合物及靶定性分子部分形成可包覆核酸的奈米颗粒。根据申请专利范围第22项之医药组成物,其中该奈米颗粒具有约50至120奈米的直径。根据申请专利范围第23项之医药组成物,其中该奈米颗粒具有约50至100奈米的直径。根据申请专利范围第24项之医药组成物,其中该奈米颗粒具有约50至70奈米的直径。根据申请专利范围第22项之医药组成物,其中该奈米颗粒具有约50奈米的直径。根据申请专利范围第22项之医药组成物,其中该靶定性配体包括半乳糖。根据申请专利范围第22项之医药组成物,其中该靶定性配体包括运铁蛋白。一种根据申请专利范围第1或6项之核酸的用途,其系用于制造治疗与不想要的细胞之增殖相关的疾病或症状之医药品。根据申请专利范围第29项之用途,其中该细胞是癌细胞或肿瘤细胞。根据申请专利范围第29项之用途,其中该细胞是病原体细胞。根据申请专利范围第29项之用途,其中该细胞是正常细胞,其不想要的增殖导致疾病或症状。根据申请专利范围第29项之用途,其中该核酸是与医药上可接受的载剂一起调配。根据申请专利范围第29项之用途,其中该核酸是与靶定癌细胞的配体一起调配。根据申请专利范围第34项之用途,其中该配体是运铁蛋白。根据申请专利范围第35项之用途,其中该癌细胞是肝细胞以及该配体包括半乳糖。根据申请专利范围第33项之用途,其中该核酸是经调配以作为聚合物奈米颗粒之一个成分。根据申请专利范围第37项之用途,其中该奈米颗粒是10至120奈米的直径。根据申请专利范围第37项之用途,其中该奈米颗粒是50至120奈米的直径。根据申请专利范围第39项之用途,其中该奈米颗粒是50至100奈米的直径。根据申请专利范围第37项之用途,其中该奈米颗粒是50奈米的直径。根据申请专利范围第29项之用途,其中该医药品系被调配以全身性的投予。根据申请专利范围第29项之用途,其中该医药品系被调配以肝内动脉投予。根据申请专利范围第30项之用途,其中该癌细胞是肝癌细胞。根据申请专利范围第30项之用途,其中与来自可比较的组织中之非癌细胞相比,该癌细胞表现更高的R2水平。根据申请专利范围第30项之用途,其中该医药品包括至少一种另外的抗癌化学治疗作用剂或系与至少一种另外的抗癌化学治疗作用剂一起投予,该作用剂系以加成或协同的方式与该核酸一起抑制癌细胞。根据申请专利范围第46项之用途,其中该化学治疗作用剂是氟尿嘧啶(5FU)。
地址 美国