| 发明名称 | 氮杂双环甲酰胺的双环衍生物、其制备和治疗用途 | ||
| 摘要 | 本发明涉及通式(I)化合物，其中X1、X2、X3和X4彼此独立地是氮原子或C-Ri基团；W是氧或硫原子；n等于0、1、2或3；Y是任选取代的芳基或杂芳基；A是式(II)的基团，Z1、Z2、Z3和Z4彼此独立地是氮原子或C-R2基团；Ra和Rb与携带它们的碳原子一起形成部分不饱和的环烷基，或芳基；或具有5至7个环成员的杂环或杂芳基，其包含1至3个杂原子，所述杂原子选自O、S和N；这种环烷基、这种芳基、这种杂环或这种杂芳基可以被一个或多个取代基R3取代；碱形式或与酸的加成盐形式，以及水合物或溶剂合物形式。其制备方法和治疗用途。 | ||
| 申请公布号 | CN101959877A | 申请公布日期 | 2011.01.26 |
| 申请号 | CN200980106303.9 | 申请日期 | 2009.01.20 |
| 申请人 | 赛诺菲-安万特 | 发明人 | 劳伦特·杜波依斯;扬妮克·伊万诺;凯瑟琳·吉勒;安德烈·马兰达 |
| 分类号 | C07D401/12(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D513/04(2006.01)I;A61K31/4365(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I | 主分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人 | 封新琴 |
| 主权项 | 1.相当于式(I)的化合物<img file="FPA00001207996800011.GIF" wi="640" he="424" />其中：X<sub>1</sub>、X<sub>2</sub>、X<sub>3</sub>和X<sub>4</sub>彼此独立地表示氮原子或基团C-R<sub>1</sub>；应当理解，当X<sub>1</sub>、X<sub>2</sub>、X<sub>3</sub>和X<sub>4</sub>中的一个表示氮原子时，其它的相当于基团C-R<sub>1</sub>；W表示氧或硫原子；n等于0、1、2或3；Y表示芳基或杂芳基，其任选被一个或多个选自下列的基团取代：卤素原子，基团C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷基，羟基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基氧基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-亚烷基-O-，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷氧基，氰基，C(O)NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>，硝基，NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷硫基，巯基，-S(O)-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，-S(O)<sub>2</sub>-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，SO<sub>2</sub>NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>，NR<sub>6</sub>C(O)R<sub>7</sub>，NR<sub>6</sub>SO<sub>2</sub>R<sub>8</sub>，C(O)NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>，OC(O)NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>，-Si-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)<sub>3</sub>，-SF<sub>5</sub>，芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>-亚烷基或芳基，杂芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>-亚烷基或杂芳基；基团C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基氧基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-亚烷基-O-任选被羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基或NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>取代，所述芳基和杂芳基任选被一个或多个取代基R<sub>9</sub>取代，所述取代基R<sub>9</sub>可以彼此相同或不同；A表示下式的基团：<img file="FPA00001207996800012.GIF" wi="323" he="228" />Z<sub>1</sub>、Z<sub>2</sub>、Z<sub>3</sub>和Z<sub>4</sub>彼此独立地表示氮原子、碳原子或基团C-R<sub>2</sub>，Z<sub>1</sub>、Z<sub>2</sub>、Z<sub>3</sub>和Z<sub>4</sub>中的至少一个相当于氮原子，和Z<sub>1</sub>、Z<sub>2</sub>、Z<sub>3</sub>和Z<sub>4</sub>中的一个相当于碳原子，其与式(I)的酰胺或硫代酰胺的氮原子键合；Ra和Rb与携带它们的碳原子一起形成：部分不饱和的环烷基或芳基；或杂环，或杂芳基，其是5至7元的，包含1至3个杂原子，所述杂原子选自O、S和N；应当理解，当Ra和Rb与携带它们的碳原子一起形成5元环时，排除该环包含氮原子和碳原子且该环是部分饱和或不饱和的情况；这种部分不饱和的环烷基、这种芳基、这种杂环或这种杂芳基可以被一个或多个取代基R<sub>3</sub>取代；R<sub>1</sub>选自氢原子，卤素原子，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷基，芳氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，杂芳氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，杂芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，芳硫基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，杂芳硫基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基-硫基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，杂芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基-硫基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基氧基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷氧基，氰基，C(O)NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>，硝基，NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷硫基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基硫基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基-硫基，-S(O)-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，-S(O)-C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基，-S(O)-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基-C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基-S(O)<sub>2</sub>-，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷基-S(O)<sub>2</sub>-，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-S(O)<sub>2</sub>-，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基-S(O)<sub>2</sub>-，SO<sub>2</sub>NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>，-Si-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)<sub>3</sub>，-SF<sub>5</sub>，NR<sub>6</sub>C(O)R<sub>7</sub>，NR<sub>6</sub>SO<sub>2</sub>R<sub>8</sub>，C(O)NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>，OC(O)NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>，芳基，杂芳基，芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>-亚烷基，杂芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>-亚烷基，芳氧基，芳硫基，杂芳氧基或杂芳硫基；所述杂芳基或芳基任选被一个或多个取代基R<sub>9</sub>取代，所述取代基R<sub>9</sub>可以彼此相同或不同；R<sub>2</sub>表示氢原子，卤素原子或基团C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基氧基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基-O-，羟基，巯基或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷氧基；当R<sub>3</sub>由碳原子携带时，它表示氢原子或羟基，巯基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基氧基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基，C(O)NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>，C(O)O-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，CO<sub>2</sub>H，氧代或硫代基团；基团C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基氧基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基可以被羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基、-OC(O)-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基或NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>取代；或当R<sub>3</sub>由氮原子携带时，R<sub>3</sub>表示：氢原子或基团C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷基，芳基-C(O)-，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基-C(O)-，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C(O)-，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基-C(O)-，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷基-C(O)-，芳基-S(O)，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基-S(O)-，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷基-S(O)-，芳基-S(O)<sub>2</sub>-，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基-S(O)<sub>2</sub>-，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷基-S(O)<sub>2</sub>-，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-S(O)<sub>2</sub>-，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基-S(O)<sub>2</sub>-，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基-O-C(O)-，芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-烷基-O-C(O)-，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-O-C(O)-，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基-O-C(O)-，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷基-O-C(O)，芳基-O-C(O)-，杂芳基-O-C(O)-，杂芳基或芳基；杂芳基和芳基任选被一个或多个取代基R<sub>9</sub>取代，所述取代基R<sub>9</sub>可以彼此相同或不同；基团C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷基可以被羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基或NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>取代；R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>彼此独立地表示氢原子或基团C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基，芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>-亚烷基或芳基，或R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>与携带它们的氮原子一起形成氮杂环丁烷，吡咯烷，哌啶，氮杂<img file="FPA00001207996800031.GIF" wi="77" he="63" />吗啉，硫吗啉，哌嗪或高哌嗪基团；基团NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>任选被下列基团取代：C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基，芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-亚烷基，芳基，杂芳基，芳基-S(O)<sub>2</sub>-，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基-S(O)<sub>2</sub>-，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷基-S(O)<sub>2</sub>，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-S(O)<sub>2</sub>-，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基-S(O)<sub>2</sub>-，芳基-C(O)-，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基-C(O)-，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C(O)-，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基-C(O)-，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷基-C(O)-，羟基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基氧基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷基，芳氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-亚烷基，芳氧基，杂芳氧基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-亚烷基或杂芳氧基；R<sub>6</sub>和R<sub>7</sub>彼此独立地表示：氢原子或基团C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基，芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-亚烷基或芳基；芳基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素原子和基团C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基氧基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷氧基，硝基或氰基；或R<sub>6</sub>和R<sub>7</sub>一起形成包含携带它们的氮原子和C(O)基团的4至7元内酰胺；R<sub>8</sub>表示基团C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基，芳基-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-亚烷基或芳基；该芳基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素原子，基团C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基氧基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷氧基，硝基或氰基；或R<sub>6</sub>和R<sub>8</sub>一起形成包含携带它们的氮原子和S(O)<sub>2</sub>基团的4至7元磺内酰胺；R<sub>9</sub>表示卤素原子，基团C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基氧基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>-亚烷氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-氟烷氧基；这些基团任选被基团OH、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基或NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>取代；或者R<sub>9</sub>表示硝基、氰基或NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>；通式(I)化合物的硫原子可以是氧化形式；通式(I)化合物的氮原子可以是氧化形式；所述化合物为碱的形式或酸加成盐形式，以及水合物或溶剂合物形式。 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