发明名称 氮杂环丁烷酮化合物于治疗β-谷甾醇血症之用途
摘要
申请公布号 申请公布日期 2011.02.11
申请号 TW091101254 申请日期 2002.01.25
申请人 先灵大药厂 发明人 海瑞 R. 戴维斯
分类号 A61K31/397 主分类号 A61K31/397
代理机构 代理人 陈长文 台北市松山区敦化北路201号7楼
主权项 一种用于治疗β-谷甾醇血症之医药组合物,其包含有效量之式(VIII)表示之固醇吸收抑制剂、@sIMGTIF!d10036.TIF@eIMG!或该固醇吸收抑制剂之医药可接受盐或溶剂合物、或其混合物,于医药可接受载剂中。根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中该固醇吸收抑制剂以范围为每日每公斤哺乳动物体重为约0.1至约30毫克固醇吸收抑制剂之量对哺乳动物施药。根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中该固醇吸收抑制剂以范围为每日每公斤哺乳动物体重为约0.1至约15毫克固醇吸收抑制剂之量对哺乳动物施药。根据申请专利范围第1项之医药组合物,其更包含有效量之至少一种降脂剂与该固醇吸收抑制剂组合。根据申请专利范围第4项之医药组合物,其中该降脂剂为HMG-CoA还原酶抑制剂。根据申请专利范围第5项之医药组合物,其中该HMG-CoA还原酶抑制剂选自西伐史塔丁(simvastatin)、罗伐史塔丁(lovastatin)、普瑞伐史塔丁(pravastatin)、弗伐史塔丁(fluvastatin)、阿托伐史塔丁(atorvastatin)、罗苏伐史塔丁(rosuvastatin)、伊塔伐史塔丁(itavastatin)及其混合物组成之群。根据申请专利范围第6项之医药组合物,其中该HMG-CoA还原酶抑制剂为西伐史塔丁(simvastatin)或阿托伐史塔丁(atorvastatin)。根据申请专利范围第4项之医药组合物,其中该固醇吸收抑制剂以范围为每日每公斤哺乳动物体重为约0.1至约30毫克固醇吸收抑制剂之量对哺乳动物施药。根据申请专利范围第4项之医药组合物,其中该降脂剂以范围为每日每公斤哺乳动物体重为约0.1至约80毫克降脂剂之量对哺乳动物施药。根据申请专利范围第4项之医药组合物,其中该固醇吸收抑制剂与降脂剂存在于分离之治疗组合物中。一种治疗β-谷甾醇血症之医药组合物,其包含:(1)有效量之式(VIII)表示之固醇吸收抑制剂、@sIMGTIF!d10037.TIF@eIMG!或该固醇吸收抑制剂之医药可接受盐或溶剂合物、或其混合物;(2)有效量之至少一种胆汁酸错隔剂或其他降脂剂。根据申请专利范围第11项之医药组合物,其包含有效量之胆汁酸错隔剂。根据申请专利范围第12项之医药组合物,其中该胆汁酸错隔剂选自胆苯乙胺、colesevelam盐酸盐、与降脂2号树脂组成之群。一种治疗β-谷甾醇血症之医药组合物,其包含:(1)有效量之式(VIII)表示之固醇吸收抑制剂、@sIMGTIF!d10038.TIF@eIMG!或该固醇吸收抑制剂之医药可接受盐或溶剂合物、或其混合物;(2)至少一种固醇生物合成抑制剂,于医药可接受载剂中。一种于需要该治疗之哺乳动物中降低至少一种非胆固醇之固醇、5α-史坦醇、或其混合物之血浆或组织浓度之医药组合物,其包含有效量之式(VIII)表示之固醇吸收抑制剂或史坦醇吸收抑制剂、@sIMGTIF!d10039.TIF@eIMG!或该固醇吸收抑制剂或史坦醇吸收抑制剂之医药可接受盐或溶剂合物、或其混合物,于医药可接受载剂中。根据申请专利范围第15项之医药组合物,其中该非胆固醇之固醇为至少一种植物固醇。根据申请专利范围第16项之医药组合物,其中该植物固醇选自β-谷甾醇、菜油类醇、豆固醇、燕麦油类醇、及其混合物组成之群。根据申请专利范围第17项之医药组合物,其中该植物固醇选自β-谷甾醇与菜油类醇组成之群。根据申请专利范围第15项之医药组合物,其中该5α-史坦醇选自克洛史坦醇(cholestanol)、5α-菜油类醇、5α-谷甾醇、及其混合物组成之群。根据申请专利范围第15项之医药组合物,其中该哺乳动物患有β-谷甾醇血症。根据申请专利范围第20项之医药组合物,其中该组合物更包含至少一种降脂剂。根据申请专利范围第21项之医药组合物,其中该降脂剂为HMG CoA还原酶抑制剂。根据申请专利范围第22项之医药组合物,其中该HMG CoA还原酶抑制剂为西伐史塔丁(simvastatin)或阿托伐史塔丁(atorvastatin)。根据申请专利范围第20项之医药组合物,其更包含有效量之至少一种胆汁酸错隔剂与该固醇吸收抑制剂组合。根据申请专利范围第24项之医药组合物,其中该胆汁酸错隔剂选自胆苯乙胺、colesevelam盐酸盐、与降脂2号树脂组成之群。一种降低至少一种非胆固醇之固醇、5α-史坦醇或其混合物之血浆或组织浓度以治疗血管疾病之医药组合物,其包含有效量之式(VIII)表示之固醇吸收抑制剂或史坦醇吸收抑制剂、@sIMGTIF!d10040.TIF@eIMG!或该固醇吸收抑制剂或史坦醇吸收抑制剂之医药可接受盐或溶剂合物、或其混合物,于医药可接受载剂中。一种降低至少一种非胆固醇之固醇、5α-史坦醇或其混合物之血浆或组织浓度以减少动脉硬化之医药组合物,其包含有效量之式(VIII)表示之固醇吸收抑制剂或史坦醇吸收抑制剂、@sIMGTIF!d10041.TIF@eIMG!或该固醇吸收抑制剂或史坦醇吸收抑制剂之医药可接受盐或溶剂合物、或其混合物,于医药可接受载剂中。一种降低至少一种非胆固醇之固醇、5α-史坦醇或其混合物之血浆或组织浓度以减少动脉粥样硬化之医药组合物,其包含有效量之式(VIII)表示之固醇吸收抑制剂或史坦醇吸收抑制剂、@sIMGTIF!d10042.TIF@eIMG!或该固醇吸收抑制剂或史坦醇吸收抑制剂之医药可接受盐或溶剂合物、或其混合物,于医药可接受载剂中。一种降低至少一种非胆固醇之固醇、5α-史坦醇或其混合物之血浆或组织浓度以降低心血管事件之危险之医药组合物,其包含有效量之式(VIII)表示之固醇吸收抑制剂或史坦醇吸收抑制剂、@sIMGTIF!d10043.TIF@eIMG!或该固醇吸收抑制剂或史坦醇吸收抑制剂之医药可接受盐或溶剂合物、或其混合物,于医药可接受载剂中,以。根据申请专利范围第29项之医药组合物,其系用于在起初施药前无临床显示冠状心脏疾病病史之哺乳动物。一种治疗组合,其包含a)第一量之式(VIII)化合物@sIMGTIF!d10044.TIF@eIMG!及b)第二量之降脂剂,其中第一量与第二量一起包含治疗哺乳动物之β-谷甾醇血症之治疗有效量。一种治疗组合,其包含:a)第一量之式(VIII)化合物@sIMGTIF!d10045.TIF@eIMG!及b)第二量之胆汁酸错隔剂,其中第一量与第二量一起包含治疗哺乳动物之β-谷甾醇血症之治疗有效量。
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