发明名称 新颖达玛烷皂甙元、用为抗癌剂及其制法
摘要
申请公布号 申请公布日期 2011.04.21
申请号 TW092101443 申请日期 2003.01.23
申请人 博新药业有限公司 发明人 黄冬;祁东风
分类号 A61K36/00 主分类号 A61K36/00
代理机构 代理人 华诒孙 台北市大安区光复南路296号11楼;高学士 台北市信义区永吉路200巷41弄14号3楼
主权项 一种具有下列结构式之皂甙元或皂甙:@sIMGTIF!d10020.TIF@eIMG!其中,R1为H、glc或glc1-2glc,R2为H或OH,R3为H或OH;当R1、R2和R3为H,在20(21)和24(25)位置上有双键(double bonds);当R1为H,R2和R3为OH,在20(22)和25(26)位置上有双键;当R1为H,R2为OH和R3为H,在20(22)和24(25)位置上有双键;当R1为glc,R2和R3为H,在20(21)和24(25)位置上有双键;当R1为glc1-2glc,R2和R3为H,在20(22)和24(25)位置上有双键。如申请专利范围第1项所述之皂甙元或皂甙,其中皂甙元结构式为:@sIMGTIF!d10021.TIF@eIMG!如申请专利范围第1项所述之皂甙元或皂甙,其中皂甙元结构式为:@sIMGTIF!d10022.TIF@eIMG!如申请专利范围第1项所述之皂甙元或皂甙,其中皂甙元结构式为:@sIMGTIF!d10023.TIF@eIMG!如申请专利范围第1项所述之皂甙元或皂甙,其中皂甙结构式为:@sIMGTIF!d10024.TIF@eIMG!如申请专利范围第1项所述之皂甙元或皂甙,其中皂甙结构式为:@sIMGTIF!d10025.TIF@eIMG!如申请专利范围第1项所述之皂甙元或皂甙,其中,皂甙元当R1、R2和R3为H,在20(21)和24(25)位置上有双键(double bonds)。如申请专利范围第1项所述之皂甙元或皂甙,其中,皂甙元当R1为H,R2和R3为OH,在20(22)和25(26)位置上有双键。如申请专利范围第1项所述之皂甙元或皂甙,其中,皂甙元当R1为H,R2为OH及R3为H,在20(22)和24(25)位置上有双键。如申请专利范围第1项所述之皂甙元或皂甙,其中,皂甙当R1为glc,R2和R3为H,在20(21)和24(25)位置上有双键。如申请专利范围第1项所述之皂甙元或皂甙,其中,皂甙当R1为glc1-2glc,R2和R3为H,在20(22)和24(25)位置上有双键。一种如申请专利范围第1~11项中任一项所述之皂甙元或皂甙之用途,在生产或制造治疗多药抗药(MDR)癌症的药物中的应用,包括皂甙元或者皂甙的单独使用,或与其他皂甙元或者皂甙合用,或与其他化疗药物合用。一种在生产制造治疗癌症和多药抗药(MDR)癌症的药物中的应用之方法,包括生产制造包含如申请专利范围第2项之PAM-120、申请专利范围第3项之PBM-100及申请专利范围第4项之PBM-110中一种或多种成分的治疗上有效量之药物组合物。一种在生产制造治疗癌症和多药抗药(MDR)癌症的药物中的应用之方法,包括生产制造包含如申请专利范围第5项之PAN-20及申请专利范围第6项之PAN-30中一种或多种成分的治疗上有效量之药物组合物。如申请专利范围第13~14项中任一项之方法,包含的药学有效剂量,系由PAM-120、PBM-100及PBM-110中一种或多种成分,加入或不加入一种或多种药学可接受之载体,以及加入一种或多种化疗药物之药物组合物。如申请专利范围第13~14项中任一项之方法,其中的活性成分用药剂量,为每天每公斤体重施用5毫克(mg)至50克(g)之间。如申请专利范围第13~14项中任一项之方法,其中的活性成分用药剂量,为每天每公斤体重施用50毫克(mg)至5克(g)之间。如申请专利范围第13~14项中任一项之方法,其中的药剂组合物剂型,可以在口服剂型、注射剂型及外用剂型之族群中选择。如申请专利范围第18项之方法,其中的口服剂型,包括药片(tablet)、药粉(powder)、悬浮液(suspension)、乳状液(emulsion)、胶囊(capsule)、颗粒(granule)、锭剂(troche)、药丸(pill)、液体(liquid)、酒精饮料(spirit)、糖浆(syrup)和柠檬水(lemonade)之族群中选择。如申请专利范围第18项之方法,其中的注射剂型,包括液体(liquid)、悬浮液(suspension)和乳状液(emulsion)之族群中选择。如申请专利范围第18项之方法,其中的外用剂型,包括滴剂(drop)、软膏(paste)、油膏(ointment)、药水(liquid)、药粉(powder)、膏药(piaster)、栓剂(suppository)、气雾剂(aerosol)、涂抹剂(liniment)、洗液(lotion)、灌肠剂(enema)和乳状剂(emulsion)之族群中选择。一种生产制造如申请专利范围第1~11项中任一项所述皂甙元或皂甙之方法,其过程包括从亚洲人参(panax ginseng)、北美人参(panax quinguefol)、和三七参(panax notoginseng),生产人参皂甙萃取物,生产过程有如下步骤:(1)将人参皂甙萃取物(ginsenoside extract)与水混合;(2)(i)将人参皂甙萃取物和水与一种短键(short-chain)具有1至5个碳原子的硷性金属乙醇溶液(alkali-metal alcoholate solution)或一种氢氧乙醇溶液(hydroxide-ethanol solution)混合来产生混合物;及(ii)将获得的混合物放入反应槽中,使得该混合物能够在必要的高温和高压下进行化学反应;或(3)(i)也可以选择,将人参皂甙萃取物与乙醇(ethanol)混合;(ii)将人参皂甙萃取物和乙醇与硷性金属乙醇溶液(alkali-metal alcoholate solution)混合产生一种混合物;及(iii)将获得的混合物放入反应釜中,使得该混合物能够在必要的高温和高压下进行化学反应;(4)在反应完成后,从乙醇混合物中的人参皂甙与皂甙元的混合中,收集到中间产品;及(5)用无水矽酸胶体柱层析法(silica-gel-column chromatography)将需要的皂甙元,从皂甙及皂甙元混合物的中间产品中分离出来。如申请专利范围第22项之方法,其中,硷性金属(alkalimetal)为钾(potassium)或钠(sodium),氢氧化物(hydroxide)为氢氧化钾(potassium hydroxide)或氢氧化钠(sodium hydroxide),硷性金属乙醇溶液(alkali-metal alcoholate solution)或氢氧化物乙醇溶液(hydroxide-ethanol solution)的浓度为5-50%(W/V),乙醇(ethanol)为1~5个碳原子,反应釜的温度在150~300℃之间,反应压力在2.5~8.4Mpa之间。一种生产制造如申请专利范围第1~11项中任一项所述皂甙元或皂甙之方法,其过程包括从亚洲人参(panax ginseng)、北美人参(panax quinguefol)、和三七参(panax notoginseng)中选取的植物中萃取人参皂甙萃取物,生产过程有如下步骤:(1)将人参皂甙萃取物(ginsenoside extract)与水混合;(2)将人参皂甙萃取物和水与一种短键(short-chain)具有1至5个碳原子的硷性金属乙醇溶液(alkali-metal alcoholate solution)或一种氢氧乙醇溶液(hydroxide-ethanol solution)混合来产生混合物;(3)将获得的混合物放入反应釜中,使得该混合物能够在150~300℃之间,反应压力在2.5~8.4Mpa之间进行化学反应;(4)在反应完成后,从乙醇混合物中的人参皂甙与皂甙元的混合中,收集到中间产品;及(5)用无水矽酸胶体柱层析法(silica-gel-column chromatography)将需要的皂甙元,从皂甙及皂甙元混合物的中间产品中分离出来。一种生产制造如申请专利范围第1~11项中任一项所述皂甙元或皂甙之方法,其过程包括从亚洲人参(panax ginseng)、北美人参(panax quinguefol)、和三七参(panax notoginseng)中选取的植物中萃取人参皂甙萃取物,生产过程有如下步骤:(1)将人参皂甙萃取物(ginsenoside extract)与水混合;(2)也可以选择,将人参皂甙萃取物与乙醇(ethanol)混合;(3)将人参皂甙萃取物和乙醇与硷性金属乙醇溶液(alkali-metal alcoholate solution)混合产生一种混合物;(4)将获得的混合物放入反应釜中,使得该混合物能够在150~300℃之间,反应压力在2.5-8.4Mpa之间进行化学反应;(5)在反应完成后,从乙醇混合物中的人参皂甙与皂甙元的混合中,收集到中间产品;及(6)用无水矽酸胶体柱层析法(silica-gel-column chromatography)将需要的皂甙元,从皂甙及皂甙元混合物的中间产品中分离出来。一种如申请专利范围第1~11项中任一项所述皂甙元或皂甙,其更可以结合非药物组合物使用,该非药物组合物,是用适当的药物学可接受之媒介,该媒介系选自缓冲剂、溶剂、稀释剂、惰性载体、油、冷霜制备而成。如申请专利范围第26项所述之皂甙元或皂甙,其中之非药物组合物系选自:天然药物组合物、食品、健康食品、天然保健产品、功能性食品、营养补充剂、食品补充剂、草药补充剂、草药、另类疗法药物、以及自然疗法产品。如申请专利范围第26项所述之皂甙元或皂甙,其中之非药物组合物,包括药片(tablet)、药粉(powder)、悬浮液(suspension)、乳状液(emulsion)、胶囊(capsule)、颗粒(granule)、锭剂(troche)、药丸(pill)、液体(liquid)、酒精饮料(spirit)、糖浆(syrup)、柠檬水(lemonade)、溶液(emulsion)、滴剂(drop)、软膏(paste)、油膏(ointment)、药水(liquid)、药粉(powder)、膏药(plaster)、栓剂(suppository)、气雾剂(aerosol)、涂抹剂(liniment)、洗液(lotion)、灌肠剂(enema)和乳状剂(emulsion)之族群或其混合式中选择。一种药物上可接受的组合物,包含申请专利范围第1~11项中任一项所述之皂甙元或皂甙,和药物上可接受的载体。
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