氨基取代的咪唑并哒嗪

摘要

本发明涉及通式(I)的氨基取代的咪唑并哒嗪化合物(其中A、R1、R2、R3、R4、R5和n如在权利要求中所定义)，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合，以及所述化合物作为单一药剂或与其它活性成分组合用于制备治疗或预防疾病(特别是过度增殖性病症和/或血管发生病症)的药物组合物的用途。

主权项

通式(I)的化合物或其立体异构体、互变异构体、N‑氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或者它们的混合物：其中：表示选自下列的基团：其中*表示所述基团与分子其余部分的连接点；R1表示直链的C₁‑C₆‑烷基‑、支链的C₃‑C₆‑烷基‑、或C₃‑C₆‑环烷基，其任选地被选自下列的取代基取代一次或相互独立地取代多次：卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑；任选地被R取代基取代一次或相互独立地取代多次的芳基‑；任选地被R取代基取代一次或相互独立地取代多次的芳基‑C₁‑C₆‑烷氧基‑；任选地被R取代基取代一次或相互独立地取代多次的杂芳基‑；‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)OR’、‑NH₂、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、‑OH、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑OC(＝O)NH₂、‑OC(＝O)NHR’、‑OC(＝O)N(R’)R”、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑；R2表示氢原子；R3表示选自下列的取代基：卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、‑C(＝O)R’、‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、‑NH₂、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、‑N(H)C(＝O)NH₂、‑N(H)C(＝O)NHR’、‑N(H)C(＝O)N(R’)R”、‑N(R’)C(＝O)NH₂、‑N(R’)C(＝O)NHR’、‑N(R’)C(＝O)N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)OR’、‑N(R’)C(＝O)OR’、‑NO₂、‑N(H)S(＝O)R’、‑N(R’)S(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)₂R’、‑N(R’)S(＝O)₂R’、‑N＝S(＝O)(R’)R”、‑OH、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑、‑S(＝O)R’、‑S(＝O)₂R’、‑S(＝O)₂NH₂、‑S(＝O)₂NHR’、‑S(＝O)₂N(R’)R”、‑S(＝O)(＝NR’)R”；R4表示选自下列的取代基：氢原子、卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、3元至10元杂环烷基‑、任选地被R取代基取代一次或相互独立地取代多次的芳基‑；任选地被R取代基取代一次或相互独立地取代多次的杂芳基‑；‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、‑C(＝O)OR’、‑NH₂、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、‑N(H)C(＝O)NH₂、‑N(H)C(＝O)NHR’、‑N(H)C(＝O)N(R’)R”、‑N(R’)C(＝O)NH₂、‑N(R’)C(＝O)NHR’、‑N(R’)C(＝O)N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)OR’、‑N(R’)C(＝O)OR’、‑NO₂、‑N(H)S(＝O)R’、‑N(R’)S(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)₂R’、‑N(R’)S(＝O)₂R’、‑N＝S(＝O)(R’)R”、‑OH、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑OC(＝O)NH₂、‑OC(＝O)NHR’、‑OC(＝O)N(R’)R”、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑、‑S(＝O)R’、‑S(＝O)₂R’、‑S(＝O)₂NH₂、‑S(＝O)₂NHR’、‑S(＝O)₂N(R’)R”、‑S(＝O)(＝NR’)R”；R表示选自下列的取代基：卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、3元至10元杂环烷基‑、芳基‑、杂芳基‑、‑C(＝O)R’、‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、‑C(＝O)OR’、‑NH₂、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、‑N(H)C(＝O)NH₂、‑N(H)C(＝O)NHR’、‑N(H)C(＝O)N(R’)R”、‑N(R’)C(＝O)NH₂、‑N(R’)C(＝O)NHR’、‑N(R’)C(＝O)N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)OR’、‑N(R’)C(＝O)OR’、‑NO₂、‑N(H)S(＝O)R’、‑N(R’)S(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)₂R’、‑N(R’)S(＝O)₂R’、‑N＝S(＝O)(R’)R”、‑OH、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑OC(＝O)NH₂、‑OC(＝O)NHR’、‑OC(＝O)N(R’)R”、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑、‑S(＝O)R’、‑S(＝O)₂R’、‑S(＝O)₂NH₂、‑S(＝O)₂NHR’、‑S(＝O)₂N(R’)R”、‑S(＝O)(＝NR’)R”；R’和R”相互独立地表示选自下列的取代基：C₁‑C₆‑烷基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基；R5表示：或者：‑选自下列的取代基：C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑C₁‑C₆‑烷基‑、芳基‑、‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、‑S(＝O)R’、‑S(＝O)₂R’；或者：‑与它所连接的氮原子以及R1的碳原子共同形成3元至7元环仲胺基，其任选地被选自下列的取代基取代：卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、芳基‑、‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)OR’、‑NH₂、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)R’、‑N(R’)S(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)₂R’、‑N(R’)S(＝O)₂R’、‑N＝S(＝O)(R’)R”、‑OH、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑OC(＝O)NH₂、‑OC(＝O)NHR’、‑OC(＝O)N(R’)R”、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑、‑S(＝O)R’、‑S(＝O)₂R’、‑S(＝O)₂NH₂、‑S(＝O)₂NHR’、‑S(＝O)₂N(R’)R”；n表示0、1、2、3、4或5的整数。