取代的稠合咪唑类和吡唑类化合物及其用途

摘要

本发明涉及新的取代的稠合咪唑类和吡唑类、其制备方法、其单独或组合用于治疗和/或预防疾病的用途以及其制备用于治疗和/或预防疾病，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病的药物的用途。

主权项

式（I）的化合物其中，A为氮或CR³，其中R³为氢、氘、氟、氯、碘、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、(C₂‑C₄)‑烯基、(C₂‑C₄)‑炔基、环丙基、环丁基、苯基或 5‑元杂芳基或6‑元杂芳基，其中，(C₁‑C₄)‑烷基、(C₂‑C₄)‑烯基、(C₂‑C₄)‑炔基、苯基和5‑元杂芳基或 6‑元杂芳基可以被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₄)‑烷氧基、(C₁‑C₄)‑烷氧基羰基、环丙基和环丁基，L是 #‑CR^4AR^4B‑(CR^5AR^5B)_m‑##基团，其中#¹为与羰基的连接位点，#²为与嘧啶环或三嗪环的连接位点，m为数字0、1或2，R^4A为氢、氟、(C₁‑C₄)‑烷基、羟基或氨基，其中(C₁‑C₄)‑烷基可以被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、三氟甲基、羟基、羟基羰基、(C₁‑C₄)‑烷氧基羰基和氨基，R^4B为氢、氟、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₆)‑烷基、氰基、(C₃‑C₇)‑环烷基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或式–M‑R⁶的基团，其中(C₁‑C₆)‑烷基可以被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、氰基、三氟甲基、(C₃‑C₇)‑环烷基、二氟甲氧基和三氟甲氧基，并且其中M是键或(C₁‑C₄)‑烷烃二基，R⁶是‑(C=O)_r‑OR⁷、 ‑(C=O)_r‑NR⁷R⁸、‑C(=S)‑NR⁷R⁸、‑NR⁷‑(C=O)‑R¹⁰、‑NR⁷‑(C=O)‑OR¹⁰、‑NR⁷‑(C=O)‑NR⁸R⁹、‑NR⁷‑SO₂‑NR⁸R⁹、‑NR⁷‑SO₂‑R¹⁰、 ‑S(O)_s‑R¹⁰、–SO₂‑NR⁷R⁸、4至7元杂环基、苯基或 5元杂芳基或 6元杂芳基，其中r为数字0或1，s为数字0、1或2,R⁷、R⁸和R⁹分别独立地为氢、(C₁‑C₆)‑烷基、(C₃‑C₈)‑环烷基、4至7元杂环基、苯基或5元杂芳基或6元杂芳基，或R⁷和R⁸与它们分别所连接的一个或多个原子一起形成4至7元杂环，其中所述4至7元杂环本身可被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氰基、三氟甲基、(C₁‑C₆)‑烷基、羟基、氧代、(C₁‑C₆)‑烷氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₆)‑烷氧基羰基、氨基、单‑(C₁‑C₆)‑烷基氨基和二‑(C₁‑C₆)‑烷基氨基，或R⁸ 和R⁹与它们分别所连接的一个或多个原子一起形成4至7元杂环，其中所述4至7元杂环本身可被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氰基、三氟甲基、(C₁‑C₆)‑烷基、羟基、氧代、(C₁‑C₆)‑烷氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₆)‑烷氧基羰基、氨基、单‑(C₁‑C₆)‑烷基氨基和二‑(C₁‑C₆)‑烷基氨基，R¹⁰为(C₁‑C₆)‑烷基或(C₃‑C₇)‑环烷基，或R⁷ 和R¹⁰与它们分别所连接的一个或多个原子一起形成4至7元杂环，其中所述4至7元杂环本身可被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氰基、三氟甲基、(C₁‑C₆)‑烷基、羟基、氧代、(C₁‑C₆)‑烷氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₆)‑烷氧基羰基、氨基、单‑(C₁‑C₆)‑烷基氨基和二‑(C₁‑C₆)‑烷基氨基，并且其中4至7元杂环基、苯基和5元杂芳基或6元杂芳基本身可以被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₆)‑烷基、(C₃‑C₇)‑环烷基、羟基、氧代、硫代和(C₁‑C₄)‑烷氧基，并且其中，除非另有说明，前述(C₁‑C₄)‑烷基、(C₁‑C₆)‑烷基、(C₃‑C₈)‑环烷基和4至7元杂环基可分别独立地另外被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₆)‑烷基、(C₃‑C₇)‑环烷基、羟基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₄)‑烷氧基、羟基羰基、(C₁‑C₄)‑烷氧基羰基、氨基、苯基、4至7元杂环基和5元杂芳基或6元杂芳基，或R^4A和R^4B与它们所连接的碳原子一起形成(C₂‑C₄)‑烯基、氧代基团、3至6元碳环或4至7元杂环，其中所述3至6元碳环和所述4至7元杂环可以被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氟和(C₁‑C₄)‑烷基，R^5A为氢、氟、(C₁‑C₄)‑烷基或羟基，R^5B为氢、氟、(C₁‑C₄)‑烷基或三氟甲基，所述环Q为8至9元杂芳基，R¹为卤素、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、羟基、氧代或 (C₁‑C₄)‑烷氧基，n为数字0、1或2，R²为三氟甲基、 (C₁‑C₆)‑烷基、(C₃‑C₈)‑环烷基、苯基或 5或6元杂芳基，其中(C₁‑C₆)‑烷基被选自二氟甲基和三氟甲基的取代基取代，其中(C₁‑C₆)‑烷基可以被1至3个氟取代基取代，其中(C₃‑C₈)‑环烷基可以被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、甲基和甲氧基，其中苯基被1至3个氟取代基取代，其中苯基可以被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自甲基和甲氧基，和其中5元杂芳基和6元杂芳基可以被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氟和甲基，及其N‑氧化物、盐类、溶剂合物、N‑氧化物的盐类和N‑氧化物或盐类的溶剂合物。