O-羧甲基壳聚糖-硬脂酸聚合物及其合成方法与应用

摘要

本发明公开了一种O-羧甲基壳聚糖-硬脂酸聚合物，其结构式如下：R₁=CH₂COOH or HR₂=COCH₃ or H其中，X、Y为聚合度，O-羧甲基壳聚糖的分子量为10kD～400kD，羧化度≥60%，脱乙酰度≥75%，O-羧甲基壳聚糖上的自由氨基被硬脂酸取代，取代度为1%～50%。所述O-羧甲基壳聚糖-硬脂酸聚合物可作为难溶性抗肿瘤药物的载体用于制备纳米聚合物胶束制剂。本发明的O-羧甲基壳聚糖-硬脂酸聚合物，具有良好的生物相容性、可降解性和无免疫原性，而且各种原料廉价易得，制备工艺简单方便，条件温和，是一种优良的抗癌药物载体，制备的载药纳米胶束克服了难溶性抗肿瘤药物难溶于水的缺陷，大大改善了难溶性抗肿瘤药物的溶解度。

主权项

一种O‑羧甲基壳聚糖‑硬脂酸聚合物，其特征在于：其结构式如下：R1＝CH₂COOH或H，R2＝COCH₃或H其中，X、Y为聚合度，O‑羧甲基壳聚糖的分子量为10kD～400kD，羧化度≥60％，脱乙酰度≥75％，O‑羧甲基壳聚糖上的自由氨基被硬脂酸取代，取代度为9.8％；是通过以下方法制备得到的：(1)称取250mg O‑羧甲基壳聚糖溶解在30mL蒸馏水中，搅拌使充分溶胀，溶解，然后水浴加热至65℃；(2)将248mg硬脂酸溶于20mL无水乙醇中，然后加入相当于硬脂酸1.5倍摩尔量的1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和相当于硬脂酸1.5倍摩尔量的N‑羟基琥珀酰亚胺，加热至65℃使完全溶解；(3)将上述步骤(2)所得透明溶液在强烈搅拌下滴加入步骤(1)的O‑羧甲基壳聚糖的水溶液中，在65℃条件下反应5h，用蒸馏水透析3天，然后冷冻干燥，干燥产物经无水乙醇洗涤得到O‑羧甲基壳聚糖‑硬脂酸聚合物。