发明名称 羧基取代的咪唑并[1,2-a]吡啶甲酰胺及其作为可溶性鸟苷酸环化酶的刺激物的用途
摘要 本申请涉及式(I)的新型取代咪唑并[1,2-a]­吡啶-3-甲酰胺、它们的制备方法、它们独自或结合用于治疗和/或预防疾病的用途以及它们用于制备治疗和/或预防疾病,特别是治疗和/或预防心血管障碍用的药剂的用途,其中R<sup>3</sup>代表下式的基团。<img file="dest_path_image001.GIF" wi="224" he="184" /><img file="538428dest_path_image002.GIF" wi="200" he="64" />或<img file="dest_path_image003.GIF" wi="144" he="88" />或<img file="613700dest_path_image004.GIF" wi="184" he="80" />或<img file="dest_path_image005.GIF" wi="168" he="80" />或<img file="623769dest_path_image006.GIF" wi="200" he="176" />
申请公布号 CN104955823A 申请公布日期 2015.09.30
申请号 CN201380069332.9 申请日期 2013.11.04
申请人 拜耳制药股份公司 发明人 A.瓦卡洛波洛斯;I.哈通;M.福尔曼;R.尧泰拉特;A.格罗莫夫;N.林德纳;D.施奈德;F.旺德;J-P.斯塔施;G.雷德利希;李民坚
分类号 C07D471/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P9/12(2006.01)I;A61P13/12(2006.01)I 主分类号 C07D471/04(2006.01)I
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人 周铁;石克虎
主权项 式(I)的化合物及其N‑氧化物、盐、溶剂合物、N‑氧化物的盐和N‑氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物<img file="673657dest_path_image001.GIF" wi="252" he="201" />其中A代表CH<sub>2</sub>、CD<sub>2</sub>或CH(CH<sub>3</sub>),R<sup>1</sup>代表(C<sub>4</sub>‑C<sub>6</sub>)‑烷基、(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)‑环烷基、吡啶基或苯基,其中(C<sub>4</sub>‑C<sub>6</sub>)‑烷基可以被氟取代最多六次,其中(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)‑环烷基可以被1至4个彼此独立地选自氟、三氟甲基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基的取代基取代,其中吡啶基可以被1至3个彼此独立地选自氟、三氟甲基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基的取代基取代,且其中苯基可以被1至4个彼此独立地选自卤素、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基取代,R<sup>2</sup>代表氢、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基、环丙基、单氟甲基、二氟甲基或三氟甲基,R<sup>3</sup>代表下式的基团<img file="653114dest_path_image002.GIF" wi="482" he="426" />其中*代表与羰基的连接点,L<sup>1A</sup>代表键或(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷二基,其中(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷二基可以被1至3个彼此独立地选自氟、三氟甲基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基、(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)‑环烷基、羟基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷氧基的取代基取代,L<sup>1B</sup>代表键或(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷二基,其中(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷二基可以被1至3个彼此独立地选自氟、三氟甲基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基、(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)‑环烷基、羟基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷氧基的取代基取代,L<sup>1C</sup>代表键或(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷二基,其中(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷二基可以被1至3个彼此独立地选自氟、三氟甲基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基、(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)‑环烷基、羟基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷氧基的取代基取代,R<sup>7</sup>代表氢、(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)‑烷基、(C<sub>2</sub>‑C<sub>6</sub>)‑烯基、(C<sub>2</sub>‑C<sub>6</sub>)‑炔基、(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)‑环烷基、5‑或6‑元杂芳基或苯基,其中(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)‑烷基可以被1至3个彼此独立地选自氟、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷氧基、苯基、苯氧基和苄氧基的取代基取代,其中苯基、苯氧基和苄氧基本身可以被1或2个卤素取代基取代,其中(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)‑环烷基可以被1或2个彼此独立地选自氟、三氟甲基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷氧基的取代基取代,且其中苯基和5‑或6‑元杂芳基可以被1至3个彼此独立地选自卤素、氰基、三氟甲基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷氧基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基磺酰基的取代基取代,R<sup>8</sup>代表氢或(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基,或R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>与它们连向的碳原子一起形成3‑至7‑元碳环或4‑至7‑元杂环,其中所述3‑至7‑元碳环和所述4‑至7‑元杂环可以被1至3个彼此独立地选自氟和(C­<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基的取代基取代,R<sup>9</sup>代表氢或(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)‑烷基,R<sup>10</sup>代表氢或(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基,R<sup>11</sup>代表氢或(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基,R<sup>15</sup>代表氢或(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基,R<sup>16</sup>代表氢或(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基,m代表1、2或3,n代表0、1或2,R<sup>4</sup>代表氢,R<sup>5</sup>代表氢、卤素、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷基、(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)‑环烷基、(C<sub>2</sub>‑C<sub>4</sub>)‑炔基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)‑烷氧基、氨基、4‑至7‑元杂环基或者5‑或6‑元杂芳基,R<sup>6</sup>代表氢或卤素。
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