MMAF手性异构体的制备方法及其应用

摘要

本发明公开了一种MMAF手性异构体的制备方法，本方法首次制备出了MMAF的手性异构杂质的关键中间体，从而为MMAF药物纯度的检验和提高打下基础。此外，本发明无需使用Ti、Sn、Co、钌、镧等贵金属，或等昂贵的手性催化剂，也不使用价格昂贵的手性柱，无需无水无氧等严格的反应条件，工艺流程简单，反应条件温和，轻松实现MMAF手性异构体的分离，产率高，成本低廉，适于工业化大规模应用，从而能够实现工业化制备MMAF杂质标准品。

主权项

MMAF手性异构体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：步骤一、Boc‑(2S，2′R，3′S)‑iso‑Dap，10a与Boc‑(2S，2′S，3′S)‑iso‑Dap，10b的混合物10与L‑苯丙氨酸甲酯11缩合制备获得二肽消旋化合物12；步骤二、将所述化合物12通过常规硅胶柱正向层析分离方法分别获得高纯度的12a和12b；步骤三、化合物12a与12b分别与三肽片段MeVa1‑Val‑Dil，13缩合制备获得MMAF对映异构体杂质14和15；其中，MMAF对映异构体杂质14的化学结构式为MMAF对映异构体杂质15的化学结构式为