用于治疗骨关节炎的作为聚蛋白聚糖酶抑制剂的取代羧酸衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物和特别是包含至少一种式(I)化合物的药物，其用于在治疗和/或预防触发中涉及ADAMTS5的生理学上和/或病理生理学上的状况，特别是用于治疗和/或预防骨关节炎、肝硬化、创伤性软骨损伤、疼痛、触摸痛或痛觉过敏。

主权项

式I化合物,其中X   为CHR¹或CR¹R², 其中R¹和R²和与它们键合的C‑原子一起任选形成含有3至7个C‑原子的环烷基或杂环基，其中1至3个CH₂‑基团任选被–O–, –S–, ‑SO‑,  –SO₂–, –NR–, –OCO–, –NRCONR’–,  –NRCO–,  –NRSO₂R’–, –COO–, –CONR– 或–CH=CH–替代并且其中1至11个H‑原子任选被F或Cl替代,D   为‑E‑G‑K或‑L,E, K   彼此独立地为饱和、不饱和或芳族烃环，其未被取代或被R¹ 或R²取代1至4次，或具有1至4个选自N、O和S的杂原子的单环饱和、不饱和或芳族杂环，其未被取代或被R¹, R², =S, =NR¹或=O单‑、二‑或三取代,G   为单键,L   为‑E‑G‑K, 其中 E和K除了单键G之外通过含有1至3个C‑原子的另外的烷基连接基连接，其中一个CH₂‑基团任选被–CR¹R²–, –O–, –S–, ‑SO‑, –SO₂–, –NR¹–, –OCO–,  –NR¹CONR²–, –NR¹CO–, –NR¹SO₂R²–,–COO–, –CONR¹–或–CH=CH–替代，Y   为H, R¹或饱和、不饱和或芳族烃环，其未被取代或被R¹取代1至4次，或具有1至4个选自N、O和S的杂原子的单环饱和、不饱和或芳族杂环，其未被取代或被R¹, =S, =NR¹或=O单‑、二‑或三取代,Q  为单键或含有1至10个C‑原子的线性、支化或单‑或二环烷基连接基，其中1至5个CH₂‑基团任选被–CR³R⁴–, –S–, –SO–, –SO₂–, –NR³–, –OCO–, –NR³CONR⁴–, –NR³CO–, –NR³SO₂R⁴–, –COO–或–CONR³–替代并且其中1至20个H‑原子任选被F或Cl替代, 其中 R³和R⁴和与它们键合的原子任选形成含有3至7个C‑原子的环烷基或杂环基，其中1至3个CH₂‑基团任选被–O–, –S–, –SO–, –SO₂–, –NR–, –OCO–, –NRCONR’–, –NRCO–, –NRSO₂R’–, –COO–或–CONR–和–CH=CH‑替代并且其中1至11个H‑原子任选被F或Cl替代,R¹, R², R³, R⁴  彼此独立地选自：Hal, E, OR, NRR’, SOR, SO₂R, SO₂NRR’, CN, COOR, CONRR’, NRCONR’R’’, NRSO₂R’, NRCOR’, 含有1至10个C‑原子的线性或支化烷基，其未被取代或被=S, =NR, =O, E, OR, NRR’, SOR, SO₂R, SO₂NRR’, CN, COOR, CONRR’, NRCONR’R’’, NRSO₂R’ 或NRCOR’单‑、二‑或三取代，其中1至3个CH₂‑基团任选被–O–, –S–, –SO–, –SO₂–, –NR–, –OCO–, –NRCONR’–, –NRCO–, –NRSO₂R’–, –COO–, –CONR–, –C≡C–或–CH=CH–替代并且其中1至20个H‑原子任选被F或Cl替代，和含有3至7个C‑原子的环烷基或杂环基，其未被取代或被=S, =NR, =O, E, OR, NRR’, SOR, SO₂R, SO₂NRR’, CN, COOR, CONRR’, NRCONR’R’’, NRSO₂R’或NRCOR’单‑、二‑或三取代，其中1至3个CH₂‑基团任选被–O–, –S–, –SO–, –SO₂–, –NR–, –OCO–, –NRCONR’–, –NRCO–,  – NRSO₂R’–, –COO–, –CONR– 和–CH=CH‑替代并且其中1至11个H‑原子任选被F或Cl替代,R,R’   彼此独立地选自：H, Hal, E, R⁵, OR⁵, NR⁵, SO₂R⁵, SO₂NR⁵R⁶, CN, COOR⁵, CONR⁵R⁶, NR⁵CONR⁵R⁶, NR⁵SO₂R⁶, NR⁵COR⁶, 含有1至10个C‑原子的线性或支化烷基，其未被取代或被=S, =NR⁵, =O, Hal, E, R⁵, OR⁵, NR⁵, SO₂R⁵, SO₂NR⁵R6, CN, COOR⁵, CONR⁵R⁶, NR⁵CONR⁵R⁶, NR⁵SO₂R⁶或NR⁵COR⁶单‑、二‑或三取代，其中1至3个CH₂‑基团任选被–O–, –S–, –SO–, –SO₂–, –NR⁵–, –OCO–, –NR⁵CONR⁶–, –NR⁵CO–, – NR⁵SO₂R⁶–, –COO–, –CONR⁵–, –C≡C–或–CH=CH–替代并且其中1至20个H‑原子任选被F或Cl替代，和含有3至7个C‑原子的环烷基或杂环基，其未被取代或被=S, =NR⁵, =O, Hal, E, R⁵, OR⁵, NR⁵, SO₂R⁵, SO₂NR⁵R⁶, CN, COOR⁵, CONR⁵R⁶, NR⁵CONR⁵R⁶, NR⁵SO₂R⁶ 或NR⁵COR⁶单‑、二‑或三取代，其中1至3个CH₂‑基团任选被–O–, –S–, –SO–, –SO₂–, –NR⁵–, –OCO–, –NR⁵CONR⁶–, –NR⁵CO–,  –NR⁵SO₂R⁶–, –COO–, –CONR⁵–或–CH=CH–替代并且其中1至11个H‑原子任选被F或Cl替代,R⁵, R⁶ 彼此独立地为H、烷基或单‑或二环饱和、不饱和或芳族的烃环或具有1至4个选自N、O和S的杂原子的杂环R⁷  为H或含有1至7个C‑原子的烷基，和Hal   为F, Cl, Br或I,和其生理学上可接受的盐、溶剂合物和立体异构体，包括它们全部比率的混合物。